En senterbasert, fase II klinisk studie av Sacituzumab Govitecan kombinert med Toripalimab som neoadjuvant behandling for resektabel stadium II-IIIB NSCLC (TianjinCIH)

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥18 år på tidspunktet for signering av informert samtykke, begge kjønn;
2. ECOG ytelsesstatusscore på 0-1 innen 7 dager før dosering;
3. Histologisk eller cytologisk bekreftet NSCLC;
4. Negativ for EGFR følsomme mutasjoner (ingen ekson 19-sletting eller ekson 21 L858R-substitusjonsmutasjon) og negativ for ALK-fusjonsgen;
5. Ingen tidligere lokal behandling (kirurgi eller stråleterapi) for NSCLC og ingen tidligere systemisk antineoplastisk terapi, inkludert cytotoksisk terapi, målrettet terapi (inkludert tyrosinkinasehemmere eller monoklonale antistoffer), celleterapi, immunterapi, tradisjonell kinesisk medisinterapi og enhver annen undersøkelsesdrogterapi;
6. Pasienter med resekterbar stadium II-IIIB NSCLC som vurdert av MDT (i henhold til UICC/AJCC 8. utgave TNM-stadiering);
7. Minst én målebar lesjon (i henhold til RECIST 1.1-kriterier);
8. Pasienter som samtykker til å gjennomgå radikal kirurgisk behandling;
9. Kirurgisk evaluering bekrefter operabilitet uten kontraindikasjoner for kirurgi;

10. Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon (ingen transfusjon, rekombinant humant trombopoietin eller kolonistimulerende faktorbehandling innen 2 uker før første dosering), definert som følger:

    1. Hematologi: Absolutt nøytrofilantall (NEUT#) ≥ 1,5×10⁹/L; Trombocytter (PLT) ≥ 100×10⁹/L; Hemoglobin ≥ 90 g/dL;
    2. Leverfunksjon: Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT), Alkaliske fosfatase (ALP) ≤ 2,5×øvre normalgrense (ULN); Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5×ULN;
    3. Nyrefunksjon: Kreatininklering (Ccr) ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault formel, se vedlegg);
    4. Koagulasjonsfunksjon: Internasjonal normalisert forhold (INR), Aktivert partiell tromboplastintid (APTT) og Protrombin tid (PT) ≤ 1,5×ULN;
    5. Hjertefunksjon: Ekokardiografi (ECHO) eller Multiple gated acquisition (MUGA)-skanning viser venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50%;
11. For kvinnelige forsøkspersoner med barnepotensial og mannlige forsøkspersoner med partnere med barnepotensial, må samtykke til å bruke effektiv medisinsk prevensjon fra tidspunktet for signering av informert samtykke til 6 måneder etter siste dose (se vedlegg 2 for detaljer);
12. Forsøkspersoner deltar frivillig i denne studien, signerer informert samtykke og er i stand til å følge protokollspesifiserte besøk og relaterte prosedyrer.

Eksklusjonskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekreftet kombinert småcellet lungekreft, nevroendokrin karsinom eller karsinosarkomkomponenter;
2. Tidligere behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 eller anti-CTLA-4-antistoffer, eller andre antistoffer eller medisiner spesifikt rettet mot T-celle co-stimulering eller sjekkpunktveier;
3. Tidligere behandling med TROP2-målrettet terapi og/eller topoisomerase I-hemmere;
4. Behov for sterke hemmer eller induktorer av cytochrom P450 3A4-enzym (CYP3A4) innen 2 uker før første dosering og under studien (sterke CYP3A4-hemmere eller induktorer er ikke tillatt i denne studien; vedlegg 6 lister representative medisiner for sterke CYP3A4-hemmere eller induktorer); alle forsøkspersoner må unngå samtidig bruk av eventuelle medisiner, urtesupplementer og/eller matvarer kjent for å indusere CYP3A4.
5. Andre maligniteter de siste 5 årene, unntatt kurert cervixcarcinom in situ, basalcellekarsinom eller kutant planocellulært karsinom;
6. Kjent historie med overfølsomhet for studiemedisiner og deres komponenter, historie med immundefekt eller historie med organtransplantasjon;
7. Historie med interstitiell lungesykdom (ILD) eller ikke-infeksiøs pneumonitt som krever steroidbehandling (ikke-infeksiøs), nåværende ILD eller ikke-infeksiøs pneumonitt, eller mistenkt ILD eller ikke-infeksiøs pneumonitt som ikke kan utelukkes ved bildeundersøkelse ved screening; klinisk signifikant lungefunksjonsnedsettelse på grunn av lungekomorbiditeter, inkludert men ikke begrenset til underliggende lungesykdommer (som lungeemboli innen 3 måneder før dosering, alvorlig astma, alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom, restriktiv lungesykdom, pleuraeffusjon, etc.) eller enhver autoimmun, bindevevs- eller inflammatorisk sykdom som kan involvere lungene (dvs. revmatoid artritt, Sjögrens syndrom, sarkoidose, etc.), eller tidligere pneumonektomi;
8. Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling de siste 2 årene (hormonerstatningsterapi regnes ikke som systemisk behandling, som type 1 diabetes, hypotyreose som bare krever tyreoideahormonerstatningsterapi, binyre- eller hypofyseinsuffisiens som bare krever fysiologiske doser glukokortikoid-erstatningsterapi);
9. Aktiv infeksjon som krever systemisk behandling innen 2 uker før første dosering;
10. Aktiv hepatitt B [hepatitt B overflateantigen (HBsAg) positiv, HBV-DNA-test kreves; HBV-DNA ≥ 500 IU/mL eller over nedre deteksjonsgrense, avhengig av hva som er høyest] eller hepatitt C (hepatitt C-antistoff positiv, og HCV-RNA over nedre deteksjonsgrense). Merknad: For HBsAg-positive forsøkspersoner kreves anti-hepatitt B-virusbehandling under studiebehandlingen;
11. Positiv human immunsviktvirus (HIV)-test eller historie med ervervet immunsviktsyndrom (AIDS); kjent aktiv syfilisinfeksjon;
12. Alvorlige samtidige sykdommer som utgjør fare for pasientsikkerhet eller påvirker studiefullføring, etter forskerens skjønn, inkludert men ikke begrenset til ukontrollert hypertensjon med medisinering, alvorlig diabetes, aktiv infeksjon, etc.;
13. Dokumentert alvorlig tørr øyesyndrom, alvorlig meibomskjertelsykdom og/eller blefaritt, eller historie med hornhinnesykdom som forhindrer forsinket hornhinnelæring;
14. Gravide eller ammende kvinner;
15. Enhver tilstand som forstyrrer evaluering av studiemedisiner, forsøkspersonsikkerhet eller tolkning av studieresultater, eller enhver annen tilstand som anses av forskeren som uegnet for deltakelse i denne studien.