Een monocentrische, fase II klinische studie van Sacituzumab Govitecan gecombineerd met Toripalimab als neoadjuvante therapie voor resectabel stadium II-IIIB NSCLC (TianjinCIH)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18 jaar op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming, van welk geslacht dan ook;
2. ECOG-prestatiestatusscore van 0-1 binnen 7 dagen vóór dosering;
3. Histologisch of cytologisch bevestigd NSCLC;
4. Negatief voor EGFR-gevoelige mutaties (geen exon 19-deletie of exon 21 L858R-substitutiemutatie) en negatief voor ALK-fusiegen;
5. Geen eerdere lokale behandeling (chirurgie of radiotherapie) voor NSCLC en geen eerdere systemische antineoplastische therapie, inclusief cytotoxische therapie, doelgerichte therapie (inclusief tyrosinekinaseremmers of monoklonale antilichamen), celtherapie, immunotherapie, traditionele Chinese geneeskundige therapie en elke andere experimentele geneesmiddeltherapie;
6. Patiënten met resectabel stadium II-IIIB NSCLC zoals beoordeeld door MDT (volgens UICC/AJCC 8e editie TNM-stadiëring);
7. Ten minste één meetbare laesie (volgens RECIST 1.1-criteria);
8. Patiënten die instemmen met radicale chirurgische behandeling;
9. Chirurgische evaluatie bevestigt operabiliteit zonder contra-indicaties voor chirurgie;

10. Voldoende orgaan- en beenmergfunctie (geen transfusie, recombinante humane trombopoëtine of koloniestimulerende factorbehandeling binnen 2 weken vóór eerste dosering), gedefinieerd als volgt:

    1. Hematologie: Absolute neutrofielentelling (NEUT#) ≥ 1,5×10⁹/L; Bloedplaatjes (PLT) ≥ 100×10⁹/L; Hemoglobine ≥ 90 g/dL;
    2. Leverfunctie: Aspartaataminotransferase (AST), Alanineaminotransferase (ALT), Alkalische fosfatase (ALP) ≤ 2,5×bovengrens normaal (ULN); Totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5×ULN;
    3. Nierfunctie: Creatinineklaring (Ccr) ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-formule, zie bijlage);
    4. Stollingsfunctie: Internationale genormaliseerde ratio (INR), Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) en Protrombinetijd (PT) ≤ 1,5×ULN;
    5. Hartfunctie: Echocardiografie (ECHO) of Multiple gated acquisition (MUGA)-scan toont linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) ≥ 50%;
11. Voor vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd en mannelijke proefpersonen met partners in de vruchtbare leeftijd, moeten instemmen met effectieve medische anticonceptie vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 6 maanden na de laatste dosis (zie bijlage 2 voor details);
12. Proefpersonen nemen vrijwillig deel aan deze studie, ondertekenen geïnformeerde toestemming en kunnen voldoen aan protocolgespecificeerde bezoeken en gerelateerde procedures.

Exclusiecriteria:

1. Histologisch of cytologisch bevestigde gecombineerde kleincellige longkanker, neuro-endocriene carcinomen of carcinoom sarcoom componenten;
2. Eerdere behandeling met anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 of anti-CTLA-4 antilichamen, of andere antilichamen of geneesmiddelen specifiek gericht op T-cel co-stimulatie of checkpoint pathways;
3. Eerdere behandeling met TROP2-gerichte therapie en/of topoisomerase I-remmers;
4. Vereiste voor sterke remmers of inductoren van cytochroom P450 3A4-enzym (CYP3A4) binnen 2 weken vóór eerste dosering en tijdens de studie (sterke CYP3A4-remmers of inductoren zijn niet toegestaan in deze studie; bijlage 6 somt representatieve geneesmiddelen van sterke CYP3A4-remmers of inductoren op); alle proefpersonen moeten gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen, kruidensupplementen en/of voedingsmiddelen die CYP3A4 induceren vermijden.
5. Andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van genezen cervixcarcinoom in situ, basaalcelcarcinoom of cutaan plaveiselcelcarcinoom;
6. Bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor studiegeneesmiddelen en hun componenten, voorgeschiedenis van immunodeficiëntie of voorgeschiedenis van orgaantransplantatie;
7. Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte (ILD) of niet-infectieuze pneumonitis die steroïdebehandeling vereist (niet-infectieus), huidige ILD of niet-infectieuze pneumonitis, of vermoedelijke ILD of niet-infectieuze pneumonitis die niet kan worden uitgesloten door beeldvorming bij screening; klinisch significante longaandoening door pulmonale comorbiditeiten, inclusief maar niet beperkt tot onderliggende longziekten (zoals longembolie binnen 3 maanden vóór dosering, ernstig astma, ernstige chronische obstructieve longziekte, restrictieve longziekte, pleuravocht, enz.) of auto-immuun-, bindweefsel- of ontstekingsziekten die de longen kunnen aantasten (d.w.z. reumatoïde artritis, syndroom van Sjögren, sarcoïdose, enz.), of eerdere pneumonectomie;
8. Actieve auto-immuunziekte die systemische behandeling vereist in de afgelopen 2 jaar (hormoonvervangende therapie wordt niet beschouwd als systemische behandeling, zoals type 1 diabetes, hypothyreoïdie die alleen schildklierhormoonvervangende therapie vereist, bijnier- of hypofyse-insufficiëntie die alleen fysiologische doses glucocorticoïdevervangende therapie vereist);
9. Actieve infectie die systemische behandeling vereist binnen 2 weken vóór eerste dosering;
10. Actieve hepatitis B [hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) positief, HBV-DNA-test vereist; HBV-DNA ≥ 500 IE/mL of boven de ondergrens van detectie, wat hoger is] of hepatitis C (hepatitis C-antilichaam positief en HCV-RNA boven de ondergrens van detectie). Opmerking: Voor HBsAg-positieve proefpersonen is anti-hepatitis B-virusbehandeling vereist tijdens studietherapie;
11. Positieve humane immunodeficiëntievirus (HIV)-test of voorgeschiedenis van verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS); bekende actieve syfilisinfectie;
12. Ernstige bijkomende ziekten die de veiligheid van de patiënt in gevaar brengen of de studievoltooiing beïnvloeden, naar oordeel van de onderzoeker, inclusief maar niet beperkt tot ongecontroleerde hypertensie met medicatie, ernstige diabetes, actieve infectie, enz.;
13. Gedocumenteerd ernstig droge ogen syndroom, ernstige meibomklierziekte en/of blefaritis, of voorgeschiedenis van cornea-ziekte die vertraagde corneagenezing voorkomt;
14. Zwangere of zogende vrouwen;
15. Elke aandoening die de evaluatie van studiegeneesmiddelen, de veiligheid van de proefpersoon of de interpretatie van studieresultaten verstoort, of elke andere aandoening die door de onderzoeker als ongeschikt wordt beschouwd voor deelname aan deze studie.