Et enkeltcenter, fase II klinisk undersøgelse af Sacituzumab Govitecan kombineret med Toripalimab som neoadjuvant terapi for resektabel stadium II-IIIB NSCLC (TianjinCIH)

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 år på tidspunktet for underskrevet informeret samtykke, begge køn;
2. ECOG præstationsstatus score på 0-1 inden for 7 dage før dosering;
3. Histologisk eller cytologisk bekræftet NSCLC;
4. Negativ for EGFR følsomme mutationer (ingen exon 19 deletion eller exon 21 L858R substitutionsmutation) og negativ for ALK fusionsgen;
5. Ingen tidligere lokal behandling (kirurgi eller stråleterapi) for NSCLC og ingen tidligere systemisk antineoplastisk terapi, herunder cytotoksisk terapi, målrettet terapi (inklusive tyrosinkinasehæmmere eller monoklonale antistoffer), celleterapi, immunterapi, traditionel kinesisk medicin terapi og enhver anden undersøgelsesmæssig lægemiddelterapi;
6. Patienter med resektabelt stadium II-IIIB NSCLC som vurderet af MDT (ifølge UICC/AJCC 8. udgave TNM stadieinddeling);
7. Mindst én målebar læsion (ifølge RECIST 1.1 kriterier);
8. Patienter, der accepterer at gennemgå radikal kirurgisk behandling;
9. Kirurgisk evaluering bekræfter operabilitet uden kontraindikationer for kirurgi;

10. Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion (ingen transfusion, rekombinant human trombopoietin eller kolonistimulerende faktorbehandling inden for 2 uger før første dosering), defineret som følger:

    1. Hematologi: Absolut neutrofil antal (NEUT#) ≥ 1,5×10⁹/L; Trombocytter (PLT) ≥ 100×10⁹/L; Hæmoglobin ≥ 90 g/dL;
    2. Leverfunktion: Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT), Alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5×øvre normalgrænse (ULN); Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5×ULN;
    3. Nyrefunktion: Kreatinin clearance (Ccr) ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault formel, se Appendiks);
    4. Koagulationsfunktion: International normaliseret ratio (INR), Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) og Protrombin tid (PT) ≤ 1,5×ULN;
    5. Hjertefunktion: Echokardiografi (ECHO) eller Multiple gated acquisition (MUGA) scanning viser venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50%;
11. For kvindelige forsøgspersoner med barnalderpotentiale og mandlige forsøgspersoner med partnere med barnalderpotentiale, skal de acceptere at bruge effektiv medicinsk prævention fra tidspunktet for underskrevet informeret samtykke indtil 6 måneder efter sidste dosis (se Appendiks 2 for detaljer);
12. Forsøgspersoner deltager frivilligt i denne undersøgelse, underskriver informeret samtykke og er i stand til at overholde protokolspecifikke besøg og relaterede procedurer.

Eksklusionskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekræftet kombineret småcellet lungekræft, neuroendokrin karcinom eller karcinosarkom komponenter;
2. Tidligere behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 eller anti-CTLA-4 antistoffer, eller enhver anden antistoffer eller lægemidler specifikt rettet mod T-celle co-stimulation eller checkpoint signalveje;
3. Tidligere behandling med TROP2-målrettet terapi og/eller topoisomerase I hæmmere;
4. Behov for stærke hæmmere eller induktorer af cytochrom P450 3A4 enzym (CYP3A4) inden for 2 uger før første dosering og under undersøgelsen (stærke CYP3A4 hæmmere eller induktorer er ikke tilladt i denne undersøgelse; Appendiks 6 lister repræsentative lægemidler af stærke CYP3A4 hæmmere eller induktorer); alle forsøgspersoner skal undgå samtidig brug af enhver lægemidler, urtemidler og/eller fødevarer kendt for at inducerer CYP3A4.
5. Andre maligniteter inden for de sidste 5 år, ekskluderet helbredt cervikal carcinoma in situ, basalcellekarcinom eller kutant planocellulært karcinom;
6. Kendt historie for overfølsomhed over for undersøgelseslægemidler og deres komponenter, historie for immundefekt eller historie for organtransplantation;
7. Historie for interstitiel lungesygdom (ILD) eller ikke-infektiøs pneumonitis der krævede steroidbehandling (ikke-infektiøs), nuværende ILD eller ikke-infektiøs pneumonitis, eller mistænkt ILD eller ikke-infektiøs pneumonitis der ikke kan udelukkes ved billeddiagnostik ved screening; klinisk signifikant lungefunktionsnedsættelse på grund af lungekomorbiditeter, inkluderet men ikke begrænset til enhver underliggende lungesygdom (såsom lungeemboli inden for 3 måneder før dosering, svær astma, svær kronisk obstruktiv lungesygdom, restriktiv lungesygdom, pleural effusion, etc.) eller enhver autoimmun, bindevævs- eller inflammatorisk sygdom der kan involvere lungerne (dvs. reumatoid artritis, Sjögrens syndrom, sarkoidose, etc.), eller tidligere pneumonektomi;
8. Aktiv autoimmun sygdom der krævede systemisk behandling inden for de sidste 2 år (hormonudskiftningsterapi betragtes ikke som systemisk behandling, såsom type 1 diabetes, hypothyreose der kun kræver thyroideahormonudskiftningsterapi, binyre- eller hypofyseinsufficiens der kun kræver fysiologiske doser af glukokortikoid udskiftningsterapi);
9. Aktiv infektion der kræver systemisk behandling inden for 2 uger før første dosering;
10. Aktiv hepatitis B [hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positiv, HBV-DNA test kræves; HBV-DNA ≥ 500 IU/mL eller over detektionsgrænsen, alt efter hvad der er højere] eller hepatitis C (hepatitis C antistof positiv, og HCV-RNA over detektionsgrænsen). Bemærk: For HBsAg-positive forsøgspersoner kræves anti-hepatitis B virus behandling under undersøgelsesbehandling;
11. Positiv human immundefekt virus (HIV) test eller historie for erhvervet immundefekt syndrom (AIDS); kendt aktiv syfilisinfektion;
12. Svære samtidige sygdomme der udgør en fare for patientsikkerhed eller påvirker undersøgelsesfærdiggørelse, som vurderet af undersøgeren, inkluderet men ikke begrænset til ukontrolleret hypertension med medicin, svær diabetes, aktiv infektion, etc.;
13. Dokumenteret svær tørre øjne syndrom, svær meibomske kirtelsygdom og/eller blefaritis, eller historie for hornhindesygdom der forhindrer forsinket hornhindelægning;
14. Gravide eller ammende kvinder;
15. Enhver tilstand der forstyrrer evalueringen af undersøgelseslægemidler, forsøgspersonsikkerhed eller fortolkning af undersøgelsesresultater, eller enhver anden tilstand anset af undersøgeren som uegnet til deltagelse i denne undersøgelse.