Uno studio clinico di Fase II, monocentrico, su Sacituzumab Govitecan combinato con Toripalimab come terapia neoadiuvante per NSCLC resecabile in stadio II-IIIB (TianjinCIH)

Criteri di inclusione:

1. Età ≥18 anni al momento della firma del consenso informato, entrambi i sessi;
2. Punteggio ECOG performance status 0-1 entro 7 giorni prima della somministrazione;
3. NSCLC confermato istologicamente o citologicamente;
4. Negatività per mutazioni sensibili di EGFR (nessuna delezione dell'esone 19 o mutazione di sostituzione L858R dell'esone 21) e negatività per il gene di fusione ALK;
5. Nessun precedente trattamento locale (chirurgia o radioterapia) per NSCLC e nessuna precedente terapia antineoplastica sistemica, inclusa terapia citotossica, terapia mirata (inclusi inibitori della tirosin-chinasi o anticorpi monoclonali), terapia cellulare, immunoterapia, terapia con medicina tradizionale cinese e qualsiasi altra terapia farmacologica sperimentale;
6. Pazienti con NSCLC stadio II-IIIB resecabile valutato da MDT (secondo stadiazione TNM UICC/AJCC 8a edizione);
7. Almeno una lesione misurabile (secondo criteri RECIST 1.1);
8. Pazienti che acconsentono a sottoporsi a trattamento chirurgico radicale;
9. Valutazione chirurgica conferma operabilità senza controindicazioni alla chirurgia;

10. Funzione d'organo e midollo osseo adeguata (nessuna trasfusione, trombopoietina umana ricombinante o trattamento con fattori stimolanti le colonie entro 2 settimane prima della prima somministrazione), definita come segue:

    1. Ematologia: Conta assoluta di neutrofili (NEUT#) ≥ 1.5×10⁹/L; Piastrine (PLT) ≥ 100×10⁹/L; Emoglobina ≥ 90 g/dL;
    2. Funzione epatica: Aspartato aminotransferasi (AST), Alanina aminotransferasi (ALT), Fosfatasi alcalina (ALP) ≤ 2.5×limite superiore normale (ULN); Bilirubina totale (TBIL) ≤ 1.5×ULN;
    3. Funzione renale: Clearance della creatinina (Ccr) ≥ 60 ml/min (formula Cockcroft-Gault, vedi Appendice);
    4. Funzione coagulativa: Rapporto internazionale normalizzato (INR), Tempo di tromboplastina parziale attivato (APTT) e Tempo di protrombina (PT) ≤ 1.5×ULN;
    5. Funzione cardiaca: Ecocardiografia (ECHO) o scansione MUGA che mostra frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%;
11. Per soggetti femminili in età fertile e soggetti maschili con partner in età fertile, devono acconsentire all'uso di contraccezione medica efficace dal momento della firma del consenso informato fino a 6 mesi dopo l'ultima dose (vedi Appendice 2 per dettagli);
12. I soggetti partecipano volontariamente a questo studio, firmano il consenso informato e sono in grado di rispettare le visite e le procedure correlate specificate dal protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Combinazione confermata istologicamente o citologicamente di carcinoma polmonare a piccole cellule, carcinoma neuroendocrino o componenti di carcinosarcoma;
2. Precedente trattamento con anticorpi anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 o anti-CTLA-4, o qualsiasi altro anticorpo o farmaco specificamente mirato alla co-stimolazione delle cellule T o alle vie dei checkpoint;
3. Precedente trattamento con terapia mirata a TROP2 e/o inibitori della topoisomerasi I;
4. Necessità di inibitori o induttori forti dell'enzima citocromo P450 3A4 (CYP3A4) entro 2 settimane prima della prima somministrazione e durante lo studio (inibitori o induttori forti di CYP3A4 non sono consentiti in questo studio; Appendice 6 elenca farmaci rappresentativi di inibitori o induttori forti di CYP3A4); tutti i soggetti devono evitare l'uso concomitante di qualsiasi farmaco, integratore erboristico e/o alimento noto per indurre CYP3A4.
5. Altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, escluso carcinoma cervicale in situ curato, carcinoma a cellule basali o carcinoma cutaneo a cellule squamose;
6. Storia nota di ipersensibilità ai farmaci dello studio e ai loro componenti, storia di immunodeficienza o storia di trapianto d'organo;
7. Storia di malattia polmonare interstiziale (ILD) o polmonite non infettiva che richiede trattamento con steroidi (non infettiva), attuale ILD o polmonite non infettiva, o sospetta ILD o polmonite non infettiva che non può essere esclusa dall'imaging allo screening; compromissione polmonare clinicamente significativa dovuta a comorbidità polmonari, inclusi ma non limitati a qualsiasi malattia polmonare sottostante (come embolia polmonare entro 3 mesi prima della somministrazione, asma grave, broncopneumopatia cronica ostruttiva grave, malattia polmonare restrittiva, versamento pleurico, ecc.) o qualsiasi malattia autoimmune, del tessuto connettivo o infiammatoria che può coinvolgere i polmoni (es. artrite reumatoide, sindrome di Sjögren, sarcoidosi, ecc.), o precedente pneumonectomia;
8. Malattia autoimmune attiva che richiede trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (la terapia ormonale sostitutiva non è considerata trattamento sistemico, come diabete di tipo 1, ipotiroidismo che richiede solo terapia sostitutiva con ormone tiroideo, insufficienza surrenalica o ipofisaria che richiede solo dosi fisiologiche di terapia sostitutiva con glucocorticoidi);
9. Infezione attiva che richiede trattamento sistemico entro 2 settimane prima della prima somministrazione;
10. Epatite B attiva [antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) positivo, richiesto test HBV-DNA; HBV-DNA ≥ 500 IU/mL o superiore al limite inferiore di rilevamento, a seconda di quale sia più alto] o epatite C (anticorpo dell'epatite C positivo e HCV-RNA superiore al limite inferiore di rilevamento). Nota: Per soggetti HBsAg-positivi, è richiesto trattamento antivirale per l'epatite B durante il trattamento dello studio;
11. Test positivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o storia di sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS); infezione da sifilide attiva nota;
12. Malattie concomitanti gravi che mettono in pericolo la sicurezza del paziente o influenzano il completamento dello studio, secondo il giudizio dello sperimentatore, inclusi ma non limitati a ipertensione non controllata con farmaci, diabete grave, infezione attiva, ecc.;
13. Sindrome dell'occhio secco grave documentata, grave malattia delle ghiandole di Meibomio e/o blefarite, o storia di malattia corneale che impedisce la guarigione corneale ritardata;
14. Donne in gravidanza o in allattamento;
15. Qualsiasi condizione che interferisce con la valutazione dei farmaci dello studio, la sicurezza del soggetto o l'interpretazione dei risultati dello studio, o qualsiasi altra condizione considerata dallo sperimentatore come non idonea per la partecipazione a questo studio.