Jednoośrodkowe, fazy II badanie kliniczne sacituzumabu govitecanu w połączeniu z toripalimabem jako terapia neoadiuwantowa w resekcyjnym niedrobnokomórkowym raku płuca (NSCLC) w stadium II-IIIB (TianjinCIH)

Kryteria włączenia:

1. Wiek ≥18 lat w momencie podpisania świadomej zgody, obie płcie;
2. Wskaźnik sprawności ECOG 0-1 w ciągu 7 dni przed podaniem dawki;
3. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony NSCLC;
4. Negatywny wynik na czułe mutacje EGFR (brak delecji eksonu 19 lub mutacji substytucyjnej eksonu 21 L858R) oraz negatywny wynik na gen fuzyjny ALK;
5. Brak wcześniejszego miejscowego leczenia NSCLC (chirurgii lub radioterapii) i brak wcześniejszej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej, w tym terapii cytotoksycznej, terapii celowanej (w tym inhibitorów kinazy tyrozynowej lub przeciwciał monoklonalnych), terapii komórkowej, immunoterapii, terapii tradycyjną medycyną chińską oraz jakiejkolwiek innej terapii badanym lekiem;
6. Pacjenci z resekcyjnym NSCLC w stadium II-IIIB ocenionym przez MDT (według klasyfikacji TNM UICC/AJCC 8. wydania);
7. Co najmniej jedna mierzalna zmiana (według kryteriów RECIST 1.1);
8. Pacjenci wyrażający zgodę na radykalne leczenie chirurgiczne;
9. Ocena chirurgiczna potwierdza operacyjność bez przeciwwskazań do zabiegu;

10. Prawidłowa funkcja narządów i szpiku kostnego (bez transfuzji, rekombinowanego ludzkiego trombopoetyny lub leczenia czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką), zdefiniowana następująco:

    1. Hematologia: Bezwzględna liczba neutrofilów (NEUT#) ≥ 1,5×10⁹/L; Płytki krwi (PLT) ≥ 100×10⁹/L; Hemoglobina ≥ 90 g/dL;
    2. Funkcja wątroby: Aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT), fosfataza alkaliczna (ALP) ≤ 2,5×górna granica normy (GGN); Bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5×GGN;
    3. Funkcja nerek: Klirens kreatyniny (Ccr) ≥ 60 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta, patrz Załącznik);
    4. Funkcja krzepnięcia: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR), czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) i czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5×GGN;
    5. Funkcja serca: Echokardiografia (ECHO) lub skan wielozakresowy (MUGA) wykazujący frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) ≥ 50%;
11. Dla kobiet w wieku rozrodczym i mężczyzn z partnerkami w wieku rozrodczym, konieczność zgody na stosowanie skutecznej medycznej antykoncepcji od momentu podpisania świadomej zgody do 6 miesięcy po ostatniej dawce (szczegóły w Załączniku 2);
12. Uczestnicy dobrowolnie biorą udział w badaniu, podpisują świadomą zgodę i są w stanie przestrzegać wizyt i procedur określonych w protokole.

Kryteria wykluczenia:

1. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone połączone komponenty drobnokomórkowego raka płuca, raka neuroendokrynnego lub mięsaka rakowego;
2. Wcześniejsze leczenie przeciwciałami anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2 lub anty-CTLA-4, lub jakimikolwiek innymi przeciwciałami lub lekami specyficznie ukierunkowanymi na współstymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych;
3. Wcześniejsze leczenie ukierunkowane na TROP2 i/lub inhibitorami topoizomerazy I;
4. Konieczność stosowania silnych inhibitorów lub induktorów enzymu cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką i w trakcie badania (silne inhibitory lub induktory CYP3A4 nie są dozwolone w tym badaniu; Załącznik 6 zawiera listę reprezentatywnych leków silnych inhibitorów lub induktorów CYP3A4); wszyscy uczestnicy muszą unikać równoczesnego stosowania jakichkolwiek leków, suplementów ziołowych i/lub żywności znanych z indukowania CYP3A4.
5. Inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat, z wyłączeniem wyleczonego raka in situ szyjki macicy, raka podstawnokomórkowego lub kolczystokomórkowego raka skóry;
6. Znana historia nadwrażliwości na badane leki i ich składniki, historia niedoboru odporności lub historia przeszczepu narządu;
7. Historia śródmiąższowej choroby płuc (ILD) lub nieinfekcyjnego zapalenia płuc wymagającego leczenia steroidami (nieinfekcyjnego), obecna ILD lub nieinfekcyjne zapalenie płuc, lub podejrzenie ILD lub nieinfekcyjnego zapalenia płuc, którego nie można wykluczyć w badaniu obrazowym podczas kwalifikacji; klinicznie istotne upośledzenie czynności płuc z powodu chorób współistniejących płuc, w tym, ale nie ograniczając się do, jakiejkolwiek podstawowej choroby płuc (takiej jak zatorowość płucna w ciągu 3 miesięcy przed podaniem dawki, ciężka astma, ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc, restrykcyjna choroba płuc, wysięk opłucnowy itp.) lub jakiejkolwiek autoimmunologicznej, tkanki łącznej lub choroby zapalnej, która może obejmować płuca (tj. reumatoidalne zapalenie stawów, zespół Sjögrena, sarkoidoza itp.), lub wcześniejsza pneumonektomia;
8. Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (leczenie substytucyjne hormonami nie jest uważane za leczenie ogólnoustrojowe, np. cukrzyca typu 1, niedoczynność tarczycy wymagająca jedynie leczenia substytucyjnego hormonami tarczycy, niewydolność nadnerczy lub przysadki wymagająca jedynie fizjologicznych dawek leczenia substytucyjnego glikokortykoidami);
9. Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką;
10. Aktywne zapalenie wątroby typu B [antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) dodatni, wymagane badanie HBV-DNA; HBV-DNA ≥ 500 IU/mL lub powyżej dolnej granicy wykrywalności, w zależności od tego, która wartość jest wyższa] lub zapalenie wątroby typu C (przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C dodatnie, i HCV-RNA powyżej dolnej granicy wykrywalności). Uwaga: Dla uczestników z dodatnim HBsAg, wymagane jest leczenie przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu B w trakcie leczenia w badaniu;
11. Dodatni test na ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) lub historia zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS); znana aktywna infekcja kiłą;
12. Ciężkie choroby współistniejące zagrażające bezpieczeństwu pacjenta lub wpływające na ukończenie badania, w ocenie badacza, w tym, ale nie ograniczając się do, niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego mimo leczenia, ciężkiej cukrzycy, aktywnej infekcji itp.;
13. Udokumentowany ciężki zespół suchego oka, ciężka choroba gruczołów Meiboma i/lub zapalenie brzegów powiek, lub historia choroby rogówki uniemożliwiającej opóźnione gojenie rogówki;
14. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
15. Jakikolwiek stan zakłócający ocenę badanych leków, bezpieczeństwo uczestnika lub interpretację wyników badania, lub jakikolwiek inny stan uznany przez badacza za nieodpowiedni do udziału w tym badaniu.