Yksittäiskeskuksellinen, vaiheen II kliininen tutkimus Sacituzumab Govitecanin ja Toripalimabin yhdistelmästä neoadjuvanttina resektoitavalle vaiheen II-IIIB NSCLC:lle (TianjinCIH)

Kriteerit osallistumiselle:

1. Ikä ≥18 vuotta tiedotetun suostumuksen allekirjoittamisen aikana, kumpi tahansa sukupuoli;
2. ECOG suorituskykypistetulos 0-1 7 päivän kuluessa ennen annostelua;
3. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu NSCLC;
4. Negatiivinen EGFR-herkille mutaatioille (ei eksonin 19 poistoa tai eksonin 21 L858R substituutiomutaatiota) ja negatiivinen ALK-fuusio geenille;
5. Ei aikaisempaa paikallista hoitoa (leikkaus tai sädehoito) NSCLC:lle ja ei aikaisempaa systemaattista antineoplastista hoitoa, mukaan lukien sytotoksinen hoito, kohdennettu hoito (mukaan lukien tyrosiinikinaasin estäjät tai monoklonaaliset vasta-aineet), soluhoidot, immunoterapia, perinteinen kiinalainen lääketieteellinen hoito ja mikä tahansa muu tutkimuslääkehoidot;
6. Potilaat, joilla on leikattava vaihe II-IIIB NSCLC MDT:n arvioimana (UICC/AJCC 8. painoksen TNM-luokituksen mukaan);
7. Ainakin yksi mitattava leesio (RECIST 1.1 kriteerien mukaan);
8. Potilaat, jotka suostuvat radikaaliseen kirurgiseen hoitoon;
9. Kirurginen arviointi vahvistaa leikattavuuden ilman leikkauksen vasta-aiheita;

10. Riittävä elin- ja luuydinfunktio (ei verensiirtoa, rekombinanttia ihmisen trombopoietiinia tai kasvutekijähoidosta 2 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annostelua), määritelty seuraavasti:

    1. Hematologia: Neutrofiilien absoluuttinen määrä (NEUT#) ≥ 1.5×10⁹/L; Verihiutaleet (PLT) ≥ 100×10⁹/L; Hemoglobiini ≥ 90 g/dL;
    2. Maksan toiminta: Aspartaatiaminotransferaasi (AST), Alaniniaminotransferaasi (ALT), Alkaliininen fosfataasi (ALP) ≤ 2.5×normaalin yläraja (ULN); Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1.5×ULN;
    3. Munuaisten toiminta: Kreatiniinin puhdistus (Ccr) ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault kaava, katso liite);
    4. Hyytymistoiminta: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR), Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ja Protrombiiniaika (PT) ≤ 1.5×ULN;
    5. Sydämen toiminta: Echokardiografia (ECHO) tai Multiple gated acquisition (MUGA) -skannaus osoittaa vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) ≥ 50%;
11. Naissubjekteille, joilla on lisääntymiskyky, ja miespuolisille subjekteille, joilla on lisääntymiskykyinen kumppani, on suostuttava käyttämään tehokasta lääketieteellistä ehkäisyä tiedotetun suostumuksen allekirjoittamisesta 6 kuukauden kuluessa viimeisestä annoksesta (katso tarkemmat tiedot liitteestä 2);
12. Subjektit osallistuvat vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen, allekirjoittavat tiedotetun suostumuksen ja kykenevät noudattamaan protokollassa määriteltyjä käyntejä ja niihin liittyviä toimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu yhdistetty pienen solun keuhkosyöpä, neuroendokriininen karsinooma tai karsinosarkooma komponentteja;
2. Aikaisempi hoito anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 tai anti-CTLA-4 vasta-aineilla tai millä tahansa muilla vasta-aineilla tai lääkkeillä, jotka kohdistuvat spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspisteisiin;
3. Aikaisempi hoito TROP2-kohdennetulla hoidolla ja/tai topoisomeraasi I:n estäjillä;
4. Tarve voimakkaille sytohromi P450 3A4 entsyymin (CYP3A4) estäjille tai indusoijille 2 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annostelua ja tutkimuksen aikana (voimakkaita CYP3A4 estäjiä tai indusoijia ei sallita tässä tutkimuksessa; liite 6 listaa edustavia voimakkaita CYP3A4 estäjiä tai indusoijia); kaikkien subjektien on vältettävä samanaikaista käyttöä kaikkien CYP3A4:n indusoivien lääkkeiden, kasviperäisten lisäravinteiden ja/tai elintarvikkeiden kanssa.
5. Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta parannettua kohdunkaulan paikallista syöpää, perussolusyöpää tai ihon levyepiteelisyöpää;
6. Tutkimuslääkkeisiin ja niiden komponentteihin liittyvän yliherkkyyden tunnettu historia, immuniteetin puutteen historia tai elinsiirron historia;
7. Interstitiaalisen keuhkosairauden (ILD) tai ei-infektiivisen keuhkokuumeen historia, joka vaati steroidihoitoa (ei-infektiivinen), nykyinen ILD tai ei-infektiivinen keuhkokuume tai epäilty ILD tai ei-infektiivinen keuhkokuume, jota ei voida sulkea pois kuvantamalla seulonnassa; kliinisesti merkittävä keuhkojen toiminnan heikkeneminen keuhkosairauksista johtuen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mihin tahansa taustalla olevaan keuhkosairauteen (kuten keuhkoembolia 3 kuukauden kuluessa ennen annostelua, vakava astma, vakava krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, rajoittava keuhkosairaus, pleuravaltimo, jne.) tai mihin tahansa autoimmuuni-, sidekudos- tai tulehdukselliseen sairauteen, joka voi koskettaa keuhkoja (esim. reumatoiidi artriitti, Sjögrenin oireyhtymä, sarkoidoosi, jne.), tai aikaisempi pneumonektomia;
8. Aktiivinen autoimmunisairaus, joka vaati systemaattista hoitoa viimeisten 2 vuoden aikana (hormonikorvaushoitoa ei pidetä systemaattisena hoidona, kuten tyypin 1 diabetes, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain kilpirauhashormonin korvaushoitoa, lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminta, joka vaatii vain fysiologisia annoksia glukokortikoidikorvaushoitoa);
9. Aktiivinen infektio, joka vaati systemaattista hoitoa 2 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annostelua;
10. Aktiivinen hepatiitti B [hepatiitti B pintaproteiini (HBsAg) positiivinen, HBV-DNA testaus vaaditaan; HBV-DNA ≥ 500 IU/mL tai yli alarajan havaittavuudesta, kumpi on suurempi] tai hepatiitti C (hepatiitti C vasta-aine positiivinen, ja HCV-RNA yli alarajan havaittavuudesta). Huomio: HBsAg-positiivisille subjekteille vaaditaan anti-hepatiitti B virus -hoitoa tutkimushoidon aikana;
11. Positiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) testi tai hankitun immuunikatveoireyhtymän (AIDS) historia; tunnettu aktiivinen kuppa-infektio;
12. Vakavat samanaikaiset sairaudet, jotka vaarantavat potilaan turvallisuuden tai vaikuttavat tutkimuksen suorittamiseen, tutkijan arvioimana, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, lääkityksellä kontrolloimaton hypertensio, vakava diabetes, aktiivinen infektio, jne.;
13. Dokumentoitu vakava kuiva silmäoireyhtymä, vakava meibomin rauhasten sairaus ja/tai silmäluomen tulehdus tai korneasairauden historia, joka estää viivästyneen kornean parantumisen;
14. Raskaana olevat tai imettävät naiset;
15. Mikä tahansa tila, joka häiritsee tutkimuslääkkeiden arviointia, subjektin turvallisuutta tai tutkimustulosten tulkintaa tai mikä tahansa muu tila, jonka tutkija pitää sopimattomana osallistumiseen tähän tutkimukseen.