Um Estudo Clínico de Fase II, Monocêntrico, de Sacituzumab Govitecan Combinado com Toripalimab como Terapia Neoadjuvante para CPNPC Ressecável Estadio II-IIIB (TianjinCIH)

Critérios de Inclusão:

1. Idade ≥18 anos no momento da assinatura do consentimento informado, qualquer sexo;
2. Estado de desempenho ECOG com pontuação 0-1 nos 7 dias anteriores à administração da dose;
3. NSCLC confirmado histológica ou citologicamente;
4. Negativo para mutações sensíveis de EGFR (sem deleção do exão 19 ou mutação de substituição L858R do exão 21) e negativo para gene de fusão ALK;
5. Sem tratamento local prévio (cirurgia ou radioterapia) para NSCLC e sem terapia antineoplásica sistémica prévia, incluindo terapia citotóxica, terapia dirigida (incluindo inibidores da tirosina quinase ou anticorpos monoclonais), terapia celular, imunoterapia, terapia com medicina tradicional chinesa e qualquer outra terapia com fármacos investigacionais;
6. Pacientes com NSCLC em estágio II-IIIB ressecável conforme avaliado por MDT (de acordo com estadiamento TNM da 8ª edição UICC/AJCC);
7. Pelo menos uma lesão mensurável (de acordo com critérios RECIST 1.1);
8. Pacientes que concordam em ser submetidos a tratamento cirúrgico radical;
9. Avaliação cirúrgica confirma operabilidade sem contraindicações para cirurgia;

10. Função orgânica e da medula óssea adequadas (sem transfusão, trombopoietina humana recombinante ou tratamento com fatores estimuladores de colónias nas 2 semanas anteriores à primeira dose), definidas da seguinte forma:

    1. Hematologia: Contagem absoluta de neutrófilos (NEUT#) ≥ 1,5×10⁹/L; Plaquetas (PLT) ≥ 100×10⁹/L; Hemoglobina ≥ 90 g/dL;
    2. Função hepática: Aspartato aminotransferase (AST), Alanina aminotransferase (ALT), Fosfatase alcalina (ALP) ≤ 2,5×limite superior normal (LSN); Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5×LSN;
    3. Função renal: Clearance de creatinina (Ccr) ≥ 60 ml/min (fórmula Cockcroft-Gault, ver Apêndice);
    4. Função de coagulação: Razão normalizada internacional (INR), Tempo de tromboplastina parcial ativado (APTT) e Tempo de protrombina (PT) ≤ 1,5×LSN;
    5. Função cardíaca: Ecocardiografia (ECHO) ou cintigrafia de aquisição múltipla (MUGA) mostrando fração de ejeção ventricular esquerda (LVEF) ≥ 50%;
11. Para mulheres em idade fértil e homens com parceiras em idade fértil, devem concordar em usar contraceção médica eficaz desde o momento da assinatura do consentimento informado até 6 meses após a última dose (ver Apêndice 2 para detalhes);
12. Os sujeitos participam voluntariamente neste estudo, assinam consentimento informado e são capazes de cumprir as visitas e procedimentos relacionados especificados no protocolo.

Critérios de Exclusão:

1. Componentes de cancro do pulmão de pequenas células combinado, carcinoma neuroendócrino ou carcinossarcoma confirmados histológica ou citologicamente;
2. Tratamento prévio com anticorpos anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 ou anti-CTLA-4, ou quaisquer outros anticorpos ou fármacos especificamente direcionados à coestimulação de células T ou vias de pontos de controlo;
3. Tratamento prévio com terapia direcionada a TROP2 e/ou inibidores da topoisomerase I;
4. Necessidade de inibidores ou indutores fortes da enzima citocromo P450 3A4 (CYP3A4) nas 2 semanas anteriores à primeira dose e durante o estudo (inibidores ou indutores fortes de CYP3A4 não são permitidos neste estudo; Apêndice 6 lista fármacos representativos de inibidores ou indutores fortes de CYP3A4); todos os sujeitos devem evitar uso concomitante de quaisquer fármacos, suplementos herbais e/ou alimentos conhecidos por induzir CYP3A4.
5. Outras neoplasias malignas nos últimos 5 anos, excluindo carcinoma cervical in situ curado, carcinoma basocelular ou carcinoma cutâneo de células escamosas;
6. História conhecida de hipersensibilidade aos fármacos do estudo e seus componentes, história de imunodeficiência ou história de transplante de órgãos;
7. História de doença pulmonar intersticial (DPI) ou pneumonite não infecciosa que necessitou de tratamento com esteroides (não infecciosa), DPI ou pneumonite não infecciosa atual, ou suspeita de DPI ou pneumonite não infecciosa que não pode ser excluída por imagem no rastreio; comprometimento pulmonar clinicamente significativo devido a comorbidades pulmonares, incluindo mas não limitado a qualquer doença pulmonar subjacente (como embolia pulmonar nos 3 meses anteriores à dose, asma grave, doença pulmonar obstrutiva crónica grave, doença pulmonar restritiva, derrame pleural, etc.) ou qualquer doença autoimune, do tecido conjuntivo ou inflamatória que possa envolver os pulmões (i.e., artrite reumatoide, síndrome de Sjögren, sarcoidose, etc.), ou pneumonectomia prévia;
8. Doença autoimune ativa que necessitou de tratamento sistémico nos últimos 2 anos (terapia de substituição hormonal não é considerada tratamento sistémico, como diabetes tipo 1, hipotiroidismo que necessita apenas de terapia de substituição com hormona tiroideia, insuficiência adrenal ou pituitária que necessita apenas de doses fisiológicas de terapia de substituição com glucocorticoides);
9. Infeção ativa que necessita de tratamento sistémico nas 2 semanas anteriores à primeira dose;
10. Hepatite B ativa [antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo, teste de HBV-DNA necessário; HBV-DNA ≥ 500 UI/mL ou acima do limite inferior de deteção, o que for maior] ou hepatite C (anticorpo da hepatite C positivo, e HCV-RNA acima do limite inferior de deteção). Nota: Para sujeitos HBsAg-positivos, é necessário tratamento anti-vírus da hepatite B durante o tratamento do estudo;
11. Teste positivo para vírus da imunodeficiência humana (VIH) ou história de síndrome da imunodeficiência adquirida (SIDA); infeção por sífilis ativa conhecida;
12. Doenças concomitantes graves que ponham em perigo a segurança do paciente ou afetem a conclusão do estudo, conforme julgado pelo investigador, incluindo mas não limitado a hipertensão não controlada com medicação, diabetes grave, infeção ativa, etc.;
13. Documentação de síndrome do olho seco grave, doença grave das glândulas de Meibomius e/ou blefarite, ou história de doença corneal que impeça a cicatrização corneal tardia;
14. Mulheres grávidas ou a amamentar;
15. Qualquer condição que interfira com a avaliação dos fármacos do estudo, segurança do sujeito ou interpretação dos resultados do estudo, ou qualquer outra condição considerada pelo investigador como inadequada para participação neste estudo.