使用Resilience PRO电子患者报告结局应用程序监测IDH突变型胶质瘤患者的神经系统症状、治疗耐受性和生活质量 (NEURO-PRO-GLIO)

IDH突变胶质瘤 异柠檬酸脱氢酶突变（IDH突变）胶质瘤是弥漫浸润性原发性脑肿瘤，其特征是IDH1或IDH2基因的体细胞突变。 世界卫生组织（WHO）分类目前识别两种IDH突变胶质瘤亚型：少突胶质细胞瘤（2级或3级），为IDH突变且1p/19q共缺失；以及星形细胞瘤（2级、3级或4级），为IDH突变。 这两种亚型约占弥漫性胶质瘤的25%，后者是成人中最常见的恶性原发性脑肿瘤。 这些肿瘤通常在20至40岁患者中表现为癫痫发作。 脑磁共振成像（MRI）通常在T2/FLAIR序列上显示为缓慢生长、浸润性肿瘤。 对比增强是可变的，更常见于新诊断的高级别（即3级或4级）肿瘤或从较低级别（即2级）病变进展而来的复发性高级别肿瘤。 在胶质瘤中，与IDH野生型状态的肿瘤相比，IDH突变与改善的预后以及化疗和放疗的获益增加相关。 然而，IDH突变胶质瘤无法通过手术、放疗或化疗治愈，并与显著的疾病和治疗相关发病率相关，导致过早死亡。 在对现有疗法初步反应期后，这些肿瘤通常进展为更耐药状态，伴随脑内肿瘤浸润增加以及神经和全身症状恶化。 IDH突变是胶质瘤发生的早期事件，并在整个疾病过程中保持可检测性，使其成为引人注目的分子靶点。

标准治疗途径 当前指南建议IDH突变胶质瘤患者接受最大安全手术切除，随后序贯放疗和化疗，或基于若干“高风险”因素采取观察等待策略。 这些高风险标准源自回顾性或事后研究，包括WHO分级、年龄、术前和术后肿瘤体积、肿瘤生长以及是否存在神经症状。 由于这些标准中没有一个被普遍接受用于启动辅助治疗，决策通常基于这些因素的组合、医生判断和患者偏好。 对于3级或4级IDH突变胶质瘤患者，以及一部分2级IDH突变胶质瘤患者（即高风险患者），推荐放疗联合同步或辅助化疗。 三种广泛使用的方案包括：放疗联合同步及辅助替莫唑胺（TMZ）；放疗联合辅助TMZ；或联合化疗（PCV方案，包括丙卡巴肼、洛莫司汀和长春新碱）。 对于接受大体全切除且具有良好预后因素的2级IDH突变胶质瘤患者，可以考虑观察等待策略。 对于患有残留或复发性疾病且无需立即放疗或化疗的2级IDH突变胶质瘤患者，INDIGO试验证明了IDH1/2抑制剂vorasidenib相比安慰剂在无进展生存期（PFS）方面的获益。 基于这些结果，vorasidenib（Voranigo）已获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于12岁及以上成人和儿童患者的2级IDH突变胶质瘤术后治疗，包括接受大体全切除的患者。 Vorasidenib还在加拿大、澳大利亚和欧洲等其他地区获得批准。

生活质量和神经认知问题 大多数IDH突变胶质瘤患者在诊断时表现出长期生存、良好生活质量以及日常生活活动（如家庭、工作）得以维持。 这促使多个研究小组考虑在选定的患者中推迟细胞毒性治疗，以减轻短期和长期副作用，例如放疗和化疗可能导致的神经认知下降。 尽管表明放疗导致神经认知恶化的数据主要来自未使用现代技术的较旧研究，但较新的研究表明在相对较短的随访后认知损伤有限。 放疗和化疗均能有效延长生存期，但与急性和晚期毒性风险相关。 例如，大多数接受放疗和PCV化疗的患者会出现全身性、胃肠道和血液学副作用，常常需要中断治疗、调整剂量甚至输血。 由于这些副作用，大多数接受这些治疗的患者必须至少部分中断工作和正常活动，并且之后重返工作的可能性较低。 对于采用观察等待策略管理的患者，需要能够延长PFS并推迟进一步治疗而不对生活质量产生不利影响的策略。 INDIGO试验首次证明了IDH抑制剂在胶质瘤中的疗效，表明vorasidenib耐受性良好，并在选定的术后残留或复发性2级IDH突变胶质瘤患者中延长了PFS。 基于INDIGO试验结果，vorasidenib有望成为2级IDH突变胶质瘤术后患者的标准治疗，使选定的患者能够安全地推迟放疗和化疗。 在适当选定的患者中，预计可以推迟放疗和化疗及其潜在毒性。 治疗决策预计将受到监管标签、临床指南、当地肿瘤委员会实践和患者偏好的影响。

疾病和治疗相关症状 IDH突变胶质瘤患者常出现疲劳、癫痫发作、头痛、认知障碍（主要是注意力方面）和情绪变化等症状，这些可能显著影响他们的健康相关生活质量（HRQoL）。 疾病进展和治疗相关毒性是导致该人群HRQoL下降的两个主要因素。 这些症状可能因现有治疗选项（如化疗、放疗或靶向IDH抑制剂）的副作用而加剧。 在此背景下，考虑这些治疗对患者症状和HRQoL的综合影响至关重要。 鉴于该人群年轻且其他方面健康，诊断后长期生存期超过10年，因此在制定治疗决策时，不仅需要考虑寿命，还需要考虑整体功能和HRQoL。 因此，评估生活质量已成为III期临床试验和真实世界条件下观察性研究的关键参数。

使用Resilience PRO工具监测患者报告结局（ePROs） Resilience PRO数字医疗设备（DMD；CE标志IIa类）能够对接受全身治疗的癌症患者进行远程监测。 Resilience PRO已获得法国国家卫生局（HAS）积极评价，并以其品牌名称列入LATM清单。 Resilience PRO每周向患者发送经过验证的问卷（NCI PRO-CTCAE e患者报告结局[ePROs]），询问治疗和疾病相关的症状性不良事件。 相关的警报算法，与STAR和PRO-TECT研究中使用的算法相当，使接收警报的医疗保健专业人员能够主动管理严重或恶化的症状。 此外，Resilience PRO为患者提供个性化访问移动应用程序的途径，该应用程序提供旨在改善教育、自我管理和患者参与的资源。 这些创新带来临床益处（改善生活质量、降低发病率、提高总生存期），以及组织益处（减少急诊就诊和住院）和经济优势。