IDH 변이 신경교종 환자에서 Resilience PRO 전자 환자 보고 결과 애플리케이션을 이용한 신경학적 증상, 치료 내성 및 삶의 질 모니터링 (NEURO-PRO-GLIO)

IDH 돌연변이 신경교종 아이소시트르산 탈수소효소 돌연변이(IDH 돌연변이) 신경교종은 IDH1 또는 IDH2 유전자의 체세포 돌연변이를 특징으로 하는 확산성 침윤성 원발성 뇌종양입니다. WHO 분류는 현재 IDH 돌연변이 신경교종의 두 가지 아형을 인정합니다: IDH 돌연변이 및 1p/19q 공동 결실을 보이는 올리고덴드로교종(2등급 또는 3등급)과 IDH 돌연변이인 성상세포종(2등급, 3등급 또는 4등급). 두 아형은 모두 성인에서 가장 흔한 악성 원발성 뇌종양인 확산성 신경교종의 약 25%를 차지합니다. 이러한 종양은 일반적으로 20세에서 40세 사이의 환자에서 발작으로 나타납니다. 뇌 자기공명영상(MRI)은 일반적으로 T2/FLAIR 시퀀스에서 서서히 자라는 침윤성 종양을 보여줍니다. 조영증강은 다양하며, 새로 진단된 고등급(즉, 3등급 또는 4등급) 종양이나 저등급(즉, 2등급) 병변에서 진행된 재발성 고등급 종양에서 더 자주 관찰됩니다. 신경교종에서 IDH 돌연변이는 IDH-야생형 상태의 종양에 비해 예후 개선 및 화학요법과 방사선요법으로부터의 이익 증가와 관련이 있습니다. 그러나 IDH 돌연변이 신경교종은 수술, 방사선요법 또는 화학요법으로 완치될 수 없으며, 중대한 질병 및 치료 관련 이환율과 관련되어 조기 사망으로 이어집니다. 사용 가능한 치료에 대한 초기 반응 기간 이후, 이러한 종양은 일반적으로 뇌 내 종양 침윤 증가와 신경학적 및 일반 증상 악화와 함께 더 난치성 상태로 진행합니다. IDH 돌연변이는 신경교종 발생의 초기 사건이며 질병 경과 내내 검출 가능하게 유지되어, 매력적인 분자 표적이 됩니다.

표준 치료 접근법 현재 지침은 IDH 돌연변이 신경교종 환자가 최대 안전 수술적 절제를 받은 후, 순차적 방사선요법과 화학요법 또는 여러 '고위험' 인자를 기반으로 한 경과관찰 접근법을 받을 것을 권장합니다. 후향적 또는 사후 연구에서 도출된 이러한 고위험 기준에는 WHO 등급, 연령, 수술 전후 종양 부피, 종양 성장 및 신경학적 증상의 존재가 포함됩니다. 이러한 기준 중 어느 것도 보조 치료를 시작하기 위해 보편적으로 인정되지 않기 때문에, 결정은 일반적으로 이러한 인자의 조합, 의사의 판단 및 환자 선호도에 기반합니다. 3등급 또는 4등급 IDH 돌연변이 신경교종 환자 및 2등급 IDH 돌연변이 신경교종의 하위 집단(즉, 고위험 환자)의 경우, 동시 또는 보조 화학요법을 동반한 방사선요법이 권장됩니다. 널리 사용되는 세 가지 프로토콜은 다음과 같습니다: 동시 및 보조 테모졸로미드(TMZ)를 동반한 방사선요법; 보조 TMZ를 동반한 방사선요법; 또는 프로카바진, CCNU 및 빈크리스틴(PCV)을 이용한 다제 화학요법. 총 절제술을 받고 유리한 예후 인자를 가진 2등급 IDH 돌연변이 신경교종 환자의 경우, 경과관찰 접근법을 고려할 수 있습니다. 즉각적인 방사선 또는 화학요법이 필요하지 않은 잔여 또는 재발 질환이 있는 2등급 IDH 돌연변이 신경교종 환자에서, INDIGO 시험은 IDH1/2 억제제 보라시데닙이 위약에 비해 무진행 생존(PFS) 이점을 보여주었습니다. 이러한 결과를 바탕으로, 보라시데닙(Voranigo)은 총 절제술을 포함한 수술 후 2등급 IDH 돌연변이 신경교종이 있는 12세 이상의 성인 및 소아 환자에 대해 FDA의 승인을 받았습니다. 보라시데닙은 또한 캐나다, 호주 및 유럽과 같은 추가 지역에서 승인되었습니다.

삶의 질 및 신경인지 문제 대부분의 IDH 돌연변이 신경교종 환자는 진단 시 좋은 삶의 질과 보존된 일상 활동(예: 가족, 업무)과 함께 장기 생존을 보입니다. 이는 여러 연구 그룹이 선택된 환자에서 세포독성 치료를 연기하여 방사선요법 및 화학요법으로 인한 잠재적 신경인지 저하와 같은 단기 및 장기 부작용을 완화하는 것을 고려하도록 촉구했습니다. 방사선요법과 신경인지 저하를 시사하는 데이터는 대부분 현대 기술을 사용하지 않은 오래된 연구에서 비롯되었지만, 최근 연구는 상대적으로 짧은 추적 관찰 후 제한적인 인지 장애를 시사합니다. 방사선요법과 화학요법 모두 생존을 효과적으로 연장하지만 급성 및 만기 독성의 위험과 관련이 있습니다. 예를 들어, 방사선요법 및 PCV 화학요법을 받는 대부분의 환자는 일반적, 위장관 및 혈액학적 부작용을 경험하며, 종종 치료 중단, 조정 또는 심지어 수혈이 필요합니다. 이러한 부작용으로 인해, 이러한 치료를 받는 대부분의 환자는 적어도 부분적으로 업무 및 정상 활동을 중단해야 하며, 이후 업무로 복귀할 가능성이 낮습니다. 경과관찰 전략으로 관리되는 환자의 경우, 삶의 질에 부정적인 영향을 미치지 않고 PFS를 연장하고 추가 치료를 지연시키는 전략이 필요합니다. INDIGO 시험은 신경교종에서 IDH 억제제의 효능을 처음으로 입증했으며, 보라시데닙이 수술 후 재발 또는 잔여 질환이 있는 선택된 2등급 IDH 돌연변이 신경교종 환자에서 잘 견디고 PFS를 연장함을 보여주었습니다. INDIGO 시험 결과를 바탕으로, 보라시데닙은 수술 후 2등급 IDH 돌연변이 신경교종 환자에 대한 표준 치료가 될 것으로 예상되며, 선택된 환자가 방사선요법과 화학요법을 안전하게 연기할 수 있게 합니다. 적절히 선택된 환자에서, 방사선요법과 화학요법 및 그들의 잠재적 독성은 연기될 수 있을 것으로 예상됩니다. 치료 결정은 규제 라벨링, 임상 지침, 지역 종양 위원회 관행 및 환자 선호도에 영향을 받을 것으로 예상됩니다.

질병 및 치료 관련 증상 IDH 돌연변이 신경교종 환자는 피로, 발작, 두통, 인지 장애(주로 주의력) 및 기분 변화와 같은 증상을 자주 경험하며, 이는 건강 관련 삶의 질(HRQoL)에 상당히 영향을 미칠 수 있습니다. 질병 진행 및 치료 관련 독성은 이 인구에서 HRQoL 저하를 주도하는 두 가지 주요 요인입니다. 이러한 증상은 화학요법, 방사선요법 또는 표적 IDH 억제제와 같은 사용 가능한 치료 옵션의 부작용으로 악화될 수 있습니다. 이러한 맥락에서, 이러한 치료가 환자 증상 및 HRQoL에 미치는 복합적 효과를 고려하는 것이 중요합니다. 이 인구는 젊고 다른 측면에서는 건강하며, 진단 후 10년을 초과하는 장기 생존을 보이기 때문에, 치료 결정 시 장수뿐만 아니라 전반적 기능 및 HRQoL도 고려하는 것이 필수적입니다. 따라서 삶의 질 평가는 실제 조건 하의 3상 임상 시험 및 관찰 연구에서 핵심 매개변수가 되었습니다.

Resilience PRO 도구를 이용한 환자 보고 결과(ePRO) 모니터링 Resilience PRO 디지털 의료기기(DMD; CE 마크 2a급)는 전신 치료를 받는 암 치료 환자의 원격 모니터링을 가능하게 합니다. Resilience PRO는 프랑스 국립 보건 당국(HAS)에 의해 긍정적으로 평가되었으며 그 상표명으로 LATM 목록에 포함되었습니다. Resilience PRO는 환자에게 검증된 주간 설문지(NCI PRO-CTCAE ePatient Reported Outcomes [ePROs])를 보내 치료 및 질병 관련 증상적 이상반응에 대해 문의합니다. STAR 및 PRO-TECT 연구에서 사용된 것과 동등한 관련 경고 알고리즘은 경고를 받는 의료 전문가가 심각하거나 악화되는 증상을 사전에 관리할 수 있게 합니다. 또한, Resilience PRO는 환자에게 교육, 자가 관리 및 환자 참여 향상을 목표로 하는 리소스를 제공하는 모바일 앱에 대한 맞춤형 접근을 제공합니다. 이러한 혁신은 임상적 이점(삶의 질 향상, 이환율 감소 및 전반적 생존 증가)뿐만 아니라 조직적 이점(응급실 방문 및 입원 감소) 및 경제적 이점으로 이어집니다.