Monitoring van neurologische symptomen, behandelingstolerantie en kwaliteit van leven met behulp van de Resilience PRO elektronische patiënt-gerapporteerde uitkomstapplicatie bij patiënten met IDH-gemuteerd glioom (NEURO-PRO-GLIO)

IDH-gemuteerde gliomen Isocitraat dehydrogenase-gemuteerde (IDH-gemuteerde) gliomen zijn diffuus infiltrerende primaire hersentumoren die worden gekenmerkt door somatische mutaties in de IDH1- of IDH2-genen. De WHO-classificatie erkent momenteel twee subtypes van IDH-gemuteerde gliomen: oligodendrogliomen (graad 2 of 3), die IDH-gemuteerd en 1p/19q gecodeleteerd zijn, en astrocytomen (graad 2, 3 of 4), die IDH-gemuteerd zijn. Beide subtypes vertegenwoordigen ongeveer 25% van de diffuse gliomen, de meest voorkomende kwaadaardige primaire hersentumoren bij volwassenen. Deze tumoren presenteren zich typisch met epileptische aanvallen bij patiënten tussen de 20 en 40 jaar. Hersenmagnetische resonantie beeldvorming (MRI) toont meestal een langzaam groeiende, infiltratieve tumor op T2/FLAIR-sequenties. Contrastversterking is variabel en wordt vaker gezien bij nieuw gediagnosticeerde hooggradige (d.w.z. graad 3 of 4) tumoren of bij recidiverende hooggradige tumoren die zijn gevorderd vanuit een lagere graad (d.w.z. graad 2) laesie. In gliomen worden IDH-mutaties geassocieerd met een betere prognose en een groter voordeel van chemotherapie en radiotherapie vergeleken met tumoren met IDH-wildtype status. Echter, IDH-gemuteerde gliomen kunnen niet worden genezen door chirurgie, radiotherapie of chemotherapie en zijn geassocieerd met aanzienlijke ziekte- en behandeling-gerelateerde morbiditeit, wat leidt tot vroegtijdig overlijden. Na een initiële periode van responsiviteit op beschikbare therapieën, gaan deze tumoren typisch over naar een meer refractaire toestand, met verhoogde tumorinfiltratie in de hersenen en verslechterende neurologische en algemene symptomen. IDH-mutaties zijn vroege gebeurtenissen in gliomagenese en blijven detecteerbaar gedurende het hele ziekteverloop, waardoor ze overtuigende moleculaire doelen zijn.

Standaardzorgbenaderingen Huidige richtlijnen adviseren dat patiënten met IDH-gemuteerde gliomen een maximaal veilige chirurgische resectie ondergaan, gevolgd door sequentiële radiotherapie en chemotherapie, of een watch-and-wait-benadering gebaseerd op verschillende "hoog-risico" factoren. Deze hoog-risicocriteria, afgeleid van retrospectieve of post-hoc studies, omvatten WHO-graad, leeftijd, pre- en postoperatief tumorgewicht, tumorgroei en de aanwezigheid van neurologische symptomen. Aangezien geen van deze criteria universeel worden geaccepteerd om adjuvante behandeling te starten, worden beslissingen typisch gebaseerd op een combinatie van deze factoren, medisch oordeel en patiëntvoorkeuren. Voor patiënten met graad 3 of 4 IDH-gemuteerde gliomen, evenals een subset van graad 2 IDH-gemuteerde gliomen (d.w.z. hoog-risicopatiënten), wordt radiotherapie met gelijktijdige of adjuvante chemotherapie aanbevolen. Drie veelgebruikte protocollen zijn: radiotherapie met gelijktijdige en adjuvante temozolomide (TMZ); radiotherapie met adjuvante TMZ; of polychemotherapie met procarbazine, CCNU en vincristine (PCV). Voor patiënten met graad 2 IDH-gemuteerde gliomen die een bruto totale resectie ondergaan en gunstige prognostische factoren hebben, kan een watch-and-wait-benadering worden overwogen. Bij patiënten met graad 2 IDH-gemuteerde gliomen met residuele of recidiverende ziekte die geen onmiddellijke radiotherapie of chemotherapie vereist, toonde de INDIGO-studie een progressievrije overlevings (PFS) voordeel van de IDH1/2-remmer vorasidenib vergeleken met placebo. Op basis van deze resultaten is vorasidenib (Voranigo) goedgekeurd door de FDA voor volwassen en pediatrische patiënten van 12 jaar en ouder met graad 2 IDH-gemuteerde gliomen na chirurgie, inclusief diegenen met bruto totale resectie. Vorasidenib is ook goedgekeurd in aanvullende regio's zoals Canada, Australië en in Europa.

Problemen met kwaliteit van leven en neurocognitie De meeste patiënten met IDH-gemuteerde gliomen vertonen langdurige overleving met goede kwaliteit van leven en behouden dagelijkse activiteiten (bijv. familie, werk) bij diagnose. Dit heeft verschillende onderzoeksgroepen ertoe aangezet om cytotoxische behandelingen bij geselecteerde patiënten uit te stellen om de kort- en langetermijnbijwerkingen te verminderen, zoals potentiële neurocognitieve achteruitgang door radiotherapie en chemotherapie. Hoewel gegevens die neurocognitieve achteruitgang met radiotherapie suggereren grotendeels afkomstig zijn uit oudere studies die geen moderne technieken gebruikten, suggereren recentere studies beperkte cognitieve beperkingen na een relatief korte follow-up. Zowel radiotherapie als chemotherapie verlengen effectief de overleving maar zijn geassocieerd met risico's op acute en late toxiciteiten. Bijvoorbeeld, de meeste patiënten die radiotherapie en PCV-chemotherapie ontvangen ervaren algemene, gastro-intestinale en hematologische bijwerkingen, vaak met onderbrekingen, aanpassingen of zelfs transfusies van de behandeling. Vanwege deze bijwerkingen moeten de meeste patiënten die deze behandelingen ontvangen ten minste gedeeltelijk werk en normale activiteiten onderbreken, en zijn ze minder geneigd om daarna terug te keren naar werk. Voor patiënten die worden behandeld met een watch-and-wait-strategie is er behoefte aan strategieën die PFS verlengen en verdere behandelingen uitstellen zonder de kwaliteit van leven nadelig te beïnvloeden. De INDIGO-studie was de eerste die de effectiviteit van IDH-remmers in gliomen aantoonde, en toonde aan dat vorasidenib goed wordt verdragen en PFS verlengt bij geselecteerde patiënten met graad 2 IDH-gemuteerde gliomen met recidiverende of residuele ziekte na chirurgie. Op basis van de INDIGO-studieresultaten wordt verwacht dat vorasidenib de standaardzorg wordt voor patiënten met graad 2 IDH-gemuteerde gliomen na chirurgie, waardoor geselecteerde patiënten veilig radiotherapie en chemotherapie kunnen uitstellen. Bij geschikt geselecteerde patiënten wordt verwacht dat radiotherapie en chemotherapie, samen met hun potentiële toxiciteiten, kunnen worden uitgesteld. Behandelbeslissingen worden verwacht te worden beïnvloed door regelgevende etikettering, klinische richtlijnen, lokale tumorboardpraktijken en patiëntvoorkeuren.

Ziekte- en behandeling-gerelateerde symptomen Patiënten met IDH-gemuteerd glioom ervaren vaak symptomen zoals vermoeidheid, epileptische aanvallen, hoofdpijn, cognitieve stoornissen (voornamelijk aandacht) en stemmingsveranderingen, die hun gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL) aanzienlijk kunnen beïnvloeden. Ziekteprogressie en behandeling-gerelateerde toxiciteiten zijn de twee primaire factoren die de afname in HRQoL in deze populatie veroorzaken. Deze symptomen kunnen worden verergerd door bijwerkingen van beschikbare therapeutische opties, zoals chemotherapie, radiotherapie of gerichte IDH-remmers. In deze context is het cruciaal om de gecombineerde effecten van deze behandelingen op patiëntsymptomen en HRQoL te overwegen. Aangezien deze populatie jong en overigens gezond is, met langetermijnoverleving van meer dan 10 jaar na diagnose, is het essentieel om bij het nemen van behandelbeslissingen niet alleen te focussen op levensduur maar ook op algemeen functioneren en HRQoL. Het beoordelen van kwaliteit van leven is daarom een sleutelparameter geworden in fase III klinische studies en observationele studies onder real-world omstandigheden.

Monitoring van door patiënten gerapporteerde uitkomsten (ePRO's) met de Resilience PRO-tool Het Resilience PRO digitale medische hulpmiddel (DMD; CE-gemarkeerd klasse IIa) maakt het mogelijk om patiënten die worden behandeld voor kanker en systemische therapie ontvangen op afstand te monitoren. Resilience PRO is positief geëvalueerd door de Franse Nationale Gezondheidsautoriteit (HAS) en opgenomen op de LATM-lijst onder zijn merknaam. Resilience PRO stuurt gevalideerde wekelijkse vragenlijsten naar patiënten (NCI PRO-CTCAE ePatient Reported Outcomes [ePRO's]), met vragen over behandeling- en ziekte-gerelateerde symptomatische bijwerkingen. Het bijbehorende alertalgoritme, equivalent aan die gebruikt in de STAR- en PRO-TECT-studies, maakt proactief beheer van ernstige of verslechterende symptomen mogelijk door de zorgprofessional die de alert ontvangt. Daarnaast biedt Resilience PRO patiënten gepersonaliseerde toegang tot een mobiele app die bronnen biedt gericht op het verbeteren van educatie, zelfmanagement en patiëntbetrokkenheid. Deze innovaties leiden tot klinische voordelen (verbeterde kwaliteit van leven, verminderde morbiditeit en verhoogde algehele overleving), evenals organisatorische voordelen (verminderde bezoeken aan de spoedeisende hulp en ziekenhuisopnames) en economische voordelen.