Overvågning af neurologiske symptomer, behandlingstolerance og livskvalitet ved brug af Resilience PRO elektronisk patientrapporteret resultat-applikation hos patienter med IDH-muteret gliom (NEURO-PRO-GLIO)

IDH-muterede gliomer Isocitratdehydrogenase-muterede (IDH-muterede) gliomer er diffus infiltrerende primære hjernesvulster, der er karakteriseret ved somatiske mutationer i IDH1- eller IDH2-generne. WHO-klassifikationen anerkender i øjeblikket to undertyper af IDH-muterede gliomer: oligodendrogliomer (grad 2 eller 3), som er IDH-muterede og 1p/19q-kodeleterede, og astrocytomer (grad 2, 3 eller 4), som er IDH-muterede. Begge undertyper udgør cirka 25 % af de diffuse gliomer, som er de mest almindelige maligne primære hjernesvulster hos voksne. Disse svulster præsenterer typisk med krampeanfald hos patienter i alderen 20 til 40 år. Hjernemagnetisk resonans (MR) viser normalt en langsomt voksende, infiltrativ svulst på T2/FLAIR-sekvenser. Kontrastforstærkning er variabel og ses hyppigere hos nyopdagede højgradige (dvs. grad 3 eller 4) svulster eller hos recidiverende højgradige svulster, der er udviklet fra en lavere grad (dvs. grad 2) læsion. I gliomer er IDH-mutationer forbundet med forbedret prognose og en øget fordel af kemoterapi og stråleterapi sammenlignet med svulster med IDH-vildtype-status. IDH-muterede gliomer kan dog ikke helbredes med kirurgi, stråleterapi eller kemoterapi og er forbundet med betydelig sygdoms- og behandlingsrelateret morbiditet, der fører til for tidlig død. Efter en indledende periode med respons på tilgængelige behandlinger, plejer disse svulster typisk at udvikle sig til en mere refraktær tilstand med øget svulstinfiltration i hjernen og forværring af neurologiske og generelle symptomer. IDH-mutationer er tidlige hændelser i gliomdannelse og forbliver påviselige gennem hele sygdomsforløbet, hvilket gør dem til overbevisende molekylære mål.

Standardbehandlingsmetoder Nuværende retningslinjer anbefaler, at patienter med IDH-muterede gliomer gennemgår maksimal sikker kirurgisk resektion, efterfulgt af sekventiel stråleterapi og kemoterapi, eller en vent-og-se-tilgang baseret på flere "højrisiko"-faktorer. Disse højrisikokriterier, der stammer fra retrospektive eller post-hoc-studier, inkluderer WHO-grad, alder, præ- og postoperativ svulstvolumen, svulstvækst og tilstedeværelse af neurologiske symptomer. Da ingen af disse kriterier er universelt accepteret til at starte adjuvant behandling, tages beslutninger typisk baseret på en kombination af disse faktorer, lægens skøn og patientens præferencer. For patienter med grad 3 eller 4 IDH-muterede gliomer, samt en undergruppe af grad 2 IDH-muterede gliomer (dvs. højrisikopatienter), anbefales stråleterapi med samtidig eller adjuvant kemoterapi. Tre bredt anvendte protokoller inkluderer: stråling med samtidig og adjuvant temozolomid (TMZ); stråling med adjuvant TMZ; eller polykemoterapi med procarbazin, CCNU og vincristin (PCV). For patienter med grad 2 IDH-muterede gliomer, der gennemgår total resektion og har gunstige prognostiske faktorer, kan en vent-og-se-tilgang overvejes. Hos patienter med grad 2 IDH-muterede gliomer med residual eller recidiverende sygdom, der ikke kræver øjeblikkelig stråling eller kemoterapi, viste INDIGO-forsøget en progressionsfri overlevelsesfordel (PFS) med IDH1/2-hæmmeren vorasidenib sammenlignet med placebo. Baseret på disse resultater er vorasidenib (Voranigo) blevet godkendt af FDA til voksne og pædiatriske patienter på 12 år og derover med grad 2 IDH-muterede gliomer efter kirurgi, inklusive dem med total resektion. Vorasidenib er også blevet godkendt i yderligere geografier såsom Canada, Australien og i Europa.

Problemer med livskvalitet og neurokognition De fleste patienter med IDH-muterede gliomer viser forlænget overlevelse med god livskvalitet og bevaret dagligdagsaktivitet (f.eks. familie, arbejde) ved diagnosen. Dette har fået flere forskningsgrupper til at overveje at udsætte cytotoksisk behandling hos udvalgte patienter for at begrænse kort- og langtidssideeffekterne, såsom potentiel neurokognitiv nedgang fra stråleterapi og kemoterapi. Selvom data, der antyder neurokognitiv forværring med stråleterapi, hovedsageligt stammer fra ældre studier, der ikke brugte moderne teknikker, antyder nyere studier begrænset kognitiv svækkelse efter en relativt kort opfølgning. Både stråleterapi og kemoterapi forlænger effektivt overlevelsen, men er forbundet med risiko for akutte og sene toksiciteter. For eksempel oplever de fleste patienter, der modtager stråleterapi og PCV-kemoterapi, generelle, gastrointestinale og hematologiske bivirkninger, der ofte kræver behandlingsafbrydelser, justeringer eller endda transfusioner. På grund af disse bivirkninger skal de fleste patienter, der modtager disse behandlinger, i det mindste delvist afbryde arbejde og normale aktiviteter og har mindre sandsynlighed for at vende tilbage til arbejde bagefter. For patienter, der håndteres med en vent-og-se-strategi, er der behov for strategier, der forlænger PFS og udsætter yderligere behandlinger uden at påvirke livskvaliteten negativt. INDIGO-forsøget var det første til at demonstrere effektiviteten af IDH-hæmmere i gliomer og viste, at vorasidenib er vel tolereret og forlænger PFS hos udvalgte patienter med grad 2 IDH-muterede gliomer med recidiverende eller residual sygdom efter kirurgi. Baseret på INDIGO-forsøgets resultater forventes vorasidenib at blive standardbehandlingen for patienter med grad 2 IDH-muterede gliomer efter kirurgi, hvilket gør det muligt for udvalgte patienter sikkert at udsætte stråleterapi og kemoterapi. Hos passende udvalgte patienter forventes det, at stråleterapi og kemoterapi sammen med deres potentielle toksiciteter kan udskydes. Behandlingsbeslutninger forventes at blive påvirket af regulatorisk mærkning, kliniske retningslinjer, lokale tumorrådspraksisser og patientpræferencer.

Sygdoms- og behandlingsrelaterede symptomer Patienter med IDH-muterede gliomer oplever ofte symptomer som træthed, krampeanfald, hovedpine, kognitive svækkelser (primært opmærksomhed) og humørændringer, som kan påvirke deres sundhedsrelaterede livskvalitet (HRQoL) betydeligt. Sygdomsprogression og behandlingsrelaterede toksiciteter er de to primære faktorer, der driver nedgangen i HRQoL i denne population. Disse symptomer kan forværres af bivirkninger fra tilgængelige behandlingsmuligheder, såsom kemoterapi, stråleterapi eller målrettede IDH-hæmmere. I denne sammenhæng er det afgørende at overveje de kombinerede effekter af disse behandlinger på patientens symptomer og HRQoL. Da denne population er ung og i øvrigt sund, med langtidsoverlevelse på over 10 år efter diagnosen, er det essentielt at overveje ikke kun levetid, men også generel funktion og HRQoL, når der træffes behandlingsbeslutninger. Vurdering af livskvalitet er derfor blevet en nøgleparameter i fase III kliniske forsøg og observationsstudier under real-world-betingelser.

Overvågning af patientrapporterede resultater (ePROs) med Resilience PRO-værktøjet Den digitale medicinske enhed Resilience PRO (DMD; CE-mærket klasse IIa) muliggør fjernovervågning af patienter behandlet for kræft, der modtager systemisk terapi. Resilience PRO er blevet positivt evalueret af den franske nationale sundhedsmyndighed (HAS) og inkluderet på LATM-listen under sit varemærke. Resilience PRO sender validerede ugentlige spørgeskemaer til patienter (NCI PRO-CTCAE ePatient Reported Outcomes [ePROs]), der spørger om behandlings- og sygdomsrelaterede symptomatiske bivirkninger. Den tilhørende alarmalgoritme, svarende til dem brugt i STAR- og PRO-TECT-studierne, muliggør proaktiv håndtering af alvorlige eller forværrende symptomer af den sundhedsprofessionelle, der modtager alarmen. Derudover giver Resilience PRO patienter personlig adgang til en mobilapp, der tilbyder ressourcer rettet mod at forbedre uddannelse, selvstyring og patientengagement. Disse innovationer fører til kliniske fordele (forbedret livskvalitet, reduceret morbiditet og øget total overlevelse), samt organisatoriske fordele (reducerede besøg på skadestuer og indlæggelser) og økonomiske fordele.