Monitorowanie objawów neurologicznych, tolerancji leczenia i jakości życia przy użyciu aplikacji Resilience PRO do elektronicznego raportowania wyników przez pacjentów z glejakiem z mutacją IDH (NEURO-PRO-GLIO)

Glejaki z mutacją IDH Glejaki z mutacją dehydrogenazy izocytrynianowej (glejaki z mutacją IDH) to rozsianie naciekające pierwotne guzy mózgu charakteryzujące się mutacjami somatycznymi w genach IDH1 lub IDH2. Obecna klasyfikacja WHO wyróżnia dwa podtypy glejaków z mutacją IDH: oligodendroglioma (stopień 2 lub 3), które mają mutację IDH i delecję 1p/19q, oraz astrocytomy (stopień 2, 3 lub 4), które mają mutację IDH. Oba podtypy stanowią około 25% rozsianych glejaków, które są najczęstszymi złośliwymi pierwotnymi guzami mózgu u dorosłych. Guzy te zwykle objawiają się napadami padaczkowymi u pacjentów w wieku od 20 do 40 lat. Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) mózgu zwykle wykazuje wolno rosnącego, naciekającego guza w sekwencjach T2/FLAIR. Wzmocnienie kontrastowe jest zmienne i częściej obserwowane w nowo zdiagnozowanych guzach wysokiego stopnia (tj. stopień 3 lub 4) lub w nawrotowych guzach wysokiego stopnia, które rozwinęły się z guza niższego stopnia (tj. stopień 2). W glejakach mutacje IDH wiążą się z lepszym rokowaniem i zwiększoną korzyścią z chemioterapii i radioterapii w porównaniu z guzami o statusie IDH-dziki. Jednak glejaków z mutacją IDH nie można wyleczyć chirurgicznie, radioterapią ani chemioterapią i wiążą się one ze znaczną chorobowością związaną z chorobą i leczeniem, prowadząc do przedwczesnej śmierci. Po początkowym okresie wrażliwości na dostępne terapie guzy te zwykle przechodzą w stan bardziej oporny, ze zwiększoną infiltracją guza w mózgu i pogorszeniem objawów neurologicznych i ogólnych. Mutacje IDH są wczesnymi zdarzeniami w glejakogenezie i pozostają wykrywalne przez cały przebieg choroby, co czyni je atrakcyjnymi celami molekularnymi.

Standardowe podejścia terapeutyczne Obecne wytyczne zalecają, aby pacjenci z glejakami z mutacją IDH przeszli maksymalnie bezpieczną resekcję chirurgiczną, a następnie sekwencyjną radioterapię i chemioterapię lub podejście "obserwuj i czekaj" oparte na kilku czynnikach "wysokiego ryzyka". Kryteria wysokiego ryzyka, wywodzące się z badań retrospektywnych lub post-hoc, obejmują stopień WHO, wiek, objętość guza przed i po operacji, wzrost guza oraz obecność objawów neurologicznych. Ponieważ żadne z tych kryteriów nie jest powszechnie akceptowane do rozpoczęcia leczenia uzupełniającego, decyzje są zazwyczaj oparte na połączeniu tych czynników, ocenie lekarza i preferencjach pacjenta. Dla pacjentów z glejakami z mutacją IDH stopnia 3 lub 4, a także podgrupy glejaków z mutacją IDH stopnia 2 (tj. pacjentów wysokiego ryzyka), zaleca się radioterapię z jednoczesną lub uzupełniającą chemioterapią. Trzy powszechnie stosowane protokoły obejmują: radioterapię z jednoczesną i uzupełniającą temozolomidem (TMZ); radioterapię z uzupełniającym TMZ; lub polichemioterapię z prokarbazyną, lomustyną (CCNU) i winkrystyną (PCV). Dla pacjentów z glejakami z mutacją IDH stopnia 2, którzy przeszli całkowitą resekcję makroskopową i mają korzystne czynniki rokownicze, można rozważyć podejście "obserwuj i czekaj". U pacjentów z glejakami z mutacją IDH stopnia 2 z chorobą resztkową lub nawrotową, nie wymagającą natychmiastowej radioterapii lub chemioterapii, badanie INDIGO wykazało korzyść w postaci przeżycia wolnego od progresji (PFS) inhibitora IDH1/2 vorasidenibu w porównaniu z placebo. W oparciu o te wyniki vorasidenib (Voranigo) został zatwierdzony przez FDA dla dorosłych i pediatrycznych pacjentów w wieku 12 lat i starszych z glejakami z mutacją IDH stopnia 2 po operacji, w tym tych z całkowitą resekcją makroskopową. Vorasidenib został również zatwierdzony w dodatkowych regionach, takich jak Kanada, Australia i Europa.

Problemy z jakością życia i neuropoznaniem Większość pacjentów z glejakami z mutacją IDH wykazuje przedłużone przeżycie z dobrą jakością życia i zachowanymi codziennymi czynnościami (np. rodzina, praca) w momencie diagnozy. To skłoniło kilka grup badawczych do rozważenia odroczenia leczenia cytotoksycznego u wybranych pacjentów w celu złagodzenia krótko- i długoterminowych skutków ubocznych, takich jak potencjalny spadek neuropoznawczy spowodowany radioterapią i chemioterapią. Chociaż dane sugerujące pogorszenie funkcji neuropoznawczych w wyniku radioterapii w dużej mierze pochodzą ze starszych badań, które nie wykorzystywały nowoczesnych technik, nowsze badania sugerują ograniczone upośledzenie funkcji poznawczych po stosunkowo krótkim okresie obserwacji. Zarówno radioterapia, jak i chemioterapia skutecznie przedłużają przeżycie, ale wiążą się z ryzykiem ostrych i późnych toksyczności. Na przykład większość pacjentów otrzymujących radioterapię i chemioterapię PCV doświadcza ogólnych, żołądkowo-jelitowych i hematologicznych skutków ubocznych, często wymagających przerw w leczeniu, modyfikacji lub nawet transfuzji. Z powodu tych skutków ubocznych większość pacjentów otrzymujących te zabiegi musi przynajmniej częściowo przerwać pracę i normalne aktywności i jest mniej prawdopodobne, że wrócą do pracy później. Dla pacjentów leczonych strategią "obserwuj i czekaj" istnieje potrzeba strategii, które przedłużają PFS i opóźniają dalsze leczenie bez negatywnego wpływu na jakość życia. Badanie INDIGO jako pierwsze wykazało skuteczność inhibitorów IDH w glejakach, pokazując, że vorasidenib jest dobrze tolerowany i przedłuża PFS u wybranych pacjentów z glejakami z mutacją IDH stopnia 2 z nawrotową lub resztkową chorobą po operacji. W oparciu o wyniki badania INDIGO oczekuje się, że vorasidenib stanie się standardem leczenia dla pacjentów z glejakami z mutacją IDH stopnia 2 po operacji, umożliwiając wybranym pacjentom bezpieczne odroczenie radioterapii i chemioterapii. U odpowiednio dobranych pacjentów przewiduje się, że radioterapię i chemioterapię, wraz z ich potencjalnymi toksycznościami, można odroczyć. Oczekuje się, że na decyzje terapeutyczne wpłynie oznakowanie regulacyjne, wytyczne kliniczne, praktyki lokalnych zespołów ds. guzów i preferencje pacjentów.

Objawy związane z chorobą i leczeniem Pacjenci z glejakiem z mutacją IDH często doświadczają objawów takich jak zmęczenie, napady padaczkowe, bóle głowy, zaburzenia funkcji poznawczych (głównie uwagi) i zmiany nastroju, które mogą znacząco wpływać na ich jakość życia związaną ze zdrowiem (HRQoL). Postęp choroby i toksyczności związane z leczeniem to dwa główne czynniki powodujące pogorszenie HRQoL w tej populacji. Objawy te mogą być nasilone przez skutki uboczne dostępnych opcji terapeutycznych, takich jak chemioterapia, radioterapia lub ukierunkowane inhibitory IDH. W tym kontekście kluczowe jest uwzględnienie łącznego wpływu tych zabiegów na objawy pacjenta i HRQoL. Biorąc pod uwagę, że ta populacja jest młoda i ogólnie zdrowa, z długoterminowym przeżyciem przekraczającym 10 lat od diagnozy, przy podejmowaniu decyzji terapeutycznych istotne jest uwzględnienie nie tylko długości życia, ale także ogólnego funkcjonowania i HRQoL. Dlatego ocena jakości życia stała się kluczowym parametrem w badaniach klinicznych fazy III i badaniach obserwacyjnych w warunkach rzeczywistych.

Monitorowanie wyników zgłaszanych przez pacjentów (ePRO) za pomocą narzędzia Resilience PRO Cyfrowe urządzenie medyczne Resilience PRO (DMD; oznakowanie CE klasa IIa) umożliwia zdalne monitorowanie pacjentów leczonych na raka, którzy otrzymują terapię systemową. Resilience PRO zostało pozytywnie ocenione przez francuską Narodową Agencję Zdrowia (HAS) i wpisane na listę LATM pod swoją marką. Resilience PRO wysyła pacjentom zatwierdzone cotygodniowe kwestionariusze (NCI PRO-CTCAE ePatient Reported Outcomes [ePROs]), pytając o objawowe działania niepożądane związane z leczeniem i chorobą. Skojarzony algorytm alertów, równoważny z tymi używanymi w badaniach STAR i PRO-TECT, umożliwia proaktywne zarządzanie ciężkimi lub pogarszającymi się objawami przez pracownika służby zdrowia otrzymującego alert. Dodatkowo Resilience PRO zapewnia pacjentom spersonalizowany dostęp do aplikacji mobilnej, która oferuje zasoby mające na celu poprawę edukacji, samodzielnego zarządzania i zaangażowania pacjenta. Te innowacje prowadzą do korzyści klinicznych (poprawa jakości życia, zmniejszenie chorobowości i zwiększenie całkowitego przeżycia), a także korzyści organizacyjnych (zmniejszenie wizyt na oddziale ratunkowym i hospitalizacji) i korzyści ekonomicznych.