Мониторинг неврологических симптомов, переносимости лечения и качества жизни с использованием электронного приложения для оценки результатов, сообщаемых пациентами Resilience PRO, у пациентов с глиомой с мутацией IDH (NEURO-PRO-GLIO)

IDH-мутантные глиомы Глиомы с мутацией изоцитратдегидрогеназы (IDH-мутантные глиомы) – это диффузно инфильтрирующие первичные опухоли головного мозга, характеризующиеся соматическими мутациями в генах IDH1 или IDH2. Классификация ВОЗ в настоящее время выделяет два подтипа IDH-мутантных глиом: олигодендроглиомы (2 или 3 степени), которые являются IDH-мутантными и с код делецией 1p/19q, и астроцитомы (2, 3 или 4 степени), которые являются IDH-мутантными. Оба подтипа составляют примерно 25% диффузных глиом, которые являются наиболее распространенными злокачественными первичными опухолями головного мозга у взрослых. Эти опухоли обычно проявляются судорогами у пациентов в возрасте от 20 до 40 лет. Магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга обычно показывает медленно растущую инфильтративную опухоль на последовательностях T2/FLAIR. Контрастное усиление варьируется и чаще наблюдается у впервые диагностированных опухолей высокой степени злокачественности (т.е. 3 или 4 степени) или при рецидиве опухолей высокой степени злокачественности, прогрессировавших из очага низкой степени (т.е. 2 степени). При глиомах мутации IDH ассоциируются с улучшенным прогнозом и повышенной пользой от химиотерапии и лучевой терапии по сравнению с опухолями с диким типом IDH. Однако IDH-мутантные глиомы не могут быть излечены хирургическим вмешательством, лучевой терапией или химиотерапией и связаны со значительной заболеваемостью, обусловленной как болезнью, так и лечением, что приводит к преждевременной смерти. После первоначального периода чувствительности к доступным методам лечения эти опухоли обычно прогрессируют в более рефрактерное состояние с усилением опухолевой инфильтрации в головном мозге и ухудшением неврологических и общих симптомов. Мутации IDH являются ранними событиями в глиомогенезе и остаются обнаруживаемыми на протяжении всего течения болезни, что делает их перспективными молекулярными мишенями.

Стандартные подходы к лечению Современные рекомендации предписывают пациентам с IDH-мутантными глиомами проводить максимально безопасное хирургическое удаление опухоли с последующей последовательной лучевой терапией и химиотерапией или стратегию наблюдения и ожидания на основе нескольких факторов «высокого риска». Эти критерии высокого риска, полученные из ретроспективных или постфактум исследований, включают степень по ВОЗ, возраст, объем опухоли до и после операции, рост опухоли и наличие неврологических симптомов. Поскольку ни один из этих критериев не является общепринятым для начала адъювантного лечения, решения обычно принимаются на основе комбинации этих факторов, суждения врача и предпочтений пациента. Для пациентов с IDH-мутантными глиомами 3 или 4 степени, а также для подгруппы пациентов с IDH-мутантными глиомами 2 степени (т.е. пациентов высокого риска) рекомендуется лучевая терапия с одновременной или адъювантной химиотерапией. Три широко используемых протокола включают: лучевую терапию с одновременным и адъювантным темозоломидом (TMZ); лучевую терапию с адъювантным TMZ; или полихимиотерапию с прокарбазином, CCNU и винкристином (PCV). Для пациентов с IDH-мутантными глиомами 2 степени, которым проведено тотальное удаление опухоли и которые имеют благоприятные прогностические факторы, может быть рассмотрена стратегия наблюдения и ожидания. У пациентов с IDH-мутантными глиомами 2 степени с остаточным или рецидивирующим заболеванием, не требующим немедленной лучевой или химиотерапии, исследование INDIGO продемонстрировало преимущество в выживаемости без прогрессирования (ВБП) ингибитора IDH1/2 ворасидениба по сравнению с плацебо. На основании этих результатов ворасидениб (Вораниго) был одобрен FDA для взрослых и педиатрических пациентов от 12 лет и старше с IDH-мутантными глиомами 2 степени после операции, включая тех, кому проведено тотальное удаление опухоли. Ворасидениб также был одобрен в других регионах, таких как Канада, Австралия и Европа.

Проблемы с качеством жизни и нейрокогнитивными функциями У большинства пациентов с IDH-мутантными глиомами наблюдается длительная выживаемость с хорошим качеством жизни и сохранением повседневной активности (например, семья, работа) на момент постановки диагноза. Это побудило несколько исследовательских групп рассматривать отсрочку цитотоксического лечения у отобранных пациентов для смягчения краткосрочных и долгосрочных побочных эффектов, таких как потенциальное нейрокогнитивное снижение из-за лучевой терапии и химиотерапии. Хотя данные, свидетельствующие о нейрокогнитивном ухудшении при лучевой терапии, в основном получены из более ранних исследований, не использовавших современные методики, более свежие исследования указывают на ограниченное когнитивное нарушение после относительно короткого периода наблюдения. Как лучевая терапия, так и химиотерапия эффективно продлевают выживаемость, но связаны с рисками острых и поздних токсичностей. Например, у большинства пациентов, получающих лучевую терапию и химиотерапию PCV, наблюдаются общие, желудочно-кишечные и гематологические побочные эффекты, часто требующие перерывов в лечении, корректировки доз или даже переливаний крови. Из-за этих побочных эффектов большинству пациентов, получающих такое лечение, приходится хотя бы частично прерывать работу и нормальную деятельность, и они с меньшей вероятностью возвращаются к работе впоследствии. Для пациентов, находящихся под стратегией наблюдения и ожидания, необходимы методы, продлевающие ВБП и отсрочивающие дальнейшее лечение без негативного влияния на качество жизни. Исследование INDIGO первым продемонстрировало эффективность ингибиторов IDH при глиомах, показав, что ворасидениб хорошо переносится и продлевает ВБП у отобранных пациентов с IDH-мутантными глиомами 2 степени с рецидивирующим или остаточным заболеванием после операции. На основании результатов исследования INDIGO ожидается, что ворасидениб станет стандартом лечения для пациентов с IDH-мутантными глиомами 2 степени после операции, позволяя отобранным пациентам безопасно откладывать лучевую терапию и химиотерапию. У соответствующим образом отобранных пациентов ожидается, что лучевая терапия и химиотерапия, а также их потенциальные токсичности, могут быть отсрочены. Ожидается, что на решения о лечении будут влиять утвержденные показания, клинические рекомендации, местная практика онкологических консилиумов и предпочтения пациентов.

Симптомы, связанные с заболеванием и лечением Пациенты с IDH-мутантной глиомой часто испытывают такие симптомы, как усталость, судороги, головные боли, когнитивные нарушения (в основном внимания) и изменения настроения, которые могут значительно повлиять на качество жизни, связанное со здоровьем (КЖСЗ). Прогрессирование заболевания и токсичности, связанные с лечением, являются двумя основными факторами, ведущими к снижению КЖСЗ в этой популяции. Эти симптомы могут усугубляться побочными эффектами доступных терапевтических опций, таких как химиотерапия, лучевая терапия или таргетные ингибиторы IDH. В этом контексте крайне важно учитывать совокупное влияние этих методов лечения на симптомы пациента и КЖСЗ. Учитывая, что эта популяция молода и в остальном здорова, с долгосрочной выживаемостью, превышающей 10 лет после постановки диагноза, при принятии решений о лечении необходимо учитывать не только продолжительность жизни, но и общее функционирование и КЖСЗ. Таким образом, оценка качества жизни стала ключевым параметром в клинических исследованиях III фазы и наблюдательных исследованиях в реальных условиях.

Мониторинг результатов, сообщаемых пациентами (ePRO), с помощью инструмента Resilience PRO Цифровое медицинское устройство Resilience PRO (DMD; CE-маркировка класса IIa) позволяет дистанционно наблюдать за пациентами, получающими системную терапию по поводу рака. Resilience PRO получило положительную оценку от Французского национального органа здравоохранения (HAS) и включено в список LATM под своим торговым наименованием. Resilience PRO отправляет пациентам проверенные еженедельные опросники (NCI PRO-CTCAE ePatient Reported Outcomes [ePROs]), запрашивая информацию о симптоматических нежелательных явлениях, связанных с лечением и заболеванием. Связанный алгоритм оповещения, эквивалентный использованным в исследованиях STAR и PRO-TECT, позволяет медицинскому работнику, получающему оповещение, проактивно управлять тяжелыми или ухудшающимися симптомами. Кроме того, Resilience PRO предоставляет пациентам персонализированный доступ к мобильному приложению, которое предлагает ресурсы, направленные на улучшение информированности, самоуправления и вовлеченности пациента. Эти инновации приводят к клиническим преимуществам (улучшение качества жизни, снижение заболеваемости и увеличение общей выживаемости), а также к организационным преимуществам (сокращение посещений отделений неотложной помощи и госпитализаций) и экономическим выгодам.