SCRT-NALIRIXELOX+信迪利单抗作为高危LARC的TNT疗法

纳入标准：

• 自愿参与：受试者自愿参与研究，签署知情同意书，并具有良好的依从性。
• 年龄与性别：年龄在18至75岁之间，性别不限。
• 病理学诊断：经组织学或细胞学证实的直肠腺癌；通过基因检测或免疫组化证实为错配修复功能完整（pMMR）或微卫星稳定（MSS）。
• 疾病分期：通过结肠镜、直肠指检或MRI评估为高风险、中低位（距离肛缘≤10 cm）局部晚期直肠癌。高风险定义：至少满足以下一项：cT4、壁外血管侵犯（EMVI）、肿瘤沉积、直肠系膜筋膜或括约肌间平面受累。
• 既往治疗：未接受过针对此直肠癌的抗肿瘤治疗（包括手术、放疗、化疗、免疫治疗或靶向治疗）。
• 可测量病灶：根据RECIST v1.1标准，至少有一个可测量病灶。
• 肿瘤组织样本：必须提供肿瘤组织样本用于生物标志物分析。
• 充分的器官功能（首次给药前7天内）：1）血液学：血红蛋白≥90 g/L；白细胞计数≥3.0 × 10⁹/L；中性粒细胞绝对计数≥1.5 × 10⁹/L；血小板≥100 × 10⁹/L。2）肝功能：总胆红素<1.5 × ULN；AST和ALT≤2.5 × ULN；白蛋白≥30 g/L。3）肾功能：血清肌酐≤1.5 × ULN 或 肌酐清除率≥50 mL/min。4）凝血功能：INR≤1.5 × ULN（若接受稳定抗凝治疗则≤3 × ULN）；PTT或aPTT≤1.5 × ULN（若接受稳定抗凝治疗则≤3 × ULN）。
• 体能状态：东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1分。
• 预期寿命：预计生存时间≥3个月。
• 良好的器官功能。
• 避孕措施：有生育潜力的受试者必须在治疗期间及末次给药后6个月内同意使用有效的避孕措施。

排除标准：

• 其他恶性肿瘤：首次给药前5年内诊断出其他恶性肿瘤，但经充分治疗的基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、原位癌、局限性前列腺癌或乳头状甲状腺癌等除外。
• 过敏：已知或怀疑对研究药物或其任何辅料过敏。
• 妊娠与哺乳：妊娠或哺乳期妇女，或计划在研究期间或末次给药后6个月内怀孕的妇女。
• 中枢神经系统疾病：已知的活动性癫痫、活动性中枢神经系统（CNS）转移、脊髓压迫、癌性脑膜炎或软脑膜疾病。
• 严重心血管疾病：临床意义显著且未受控制的心血管疾病。
• 过敏性疾病史：有过敏体质、哮喘或特应性皮炎病史。
• 胸腔积液/腹水：存在显著的胸腔积液或腹水。
• 活动性自身免疫性疾病：首次给药前2年内需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（允许替代疗法）。
• 免疫抑制剂使用：入组前2周内使用过全身性皮质类固醇（>10 mg/天泼尼松等效剂量）或其他免疫抑制剂。
• 间质性肺病：有特发性肺纤维化、机化性肺炎、药物性肺炎病史，或筛查胸部CT显示活动性肺炎证据。
• 移植史：有同种异体器官移植或造血干细胞移植史。
• 活动性感染：HIV检测结果阳性；活动性乙型肝炎（HBV DNA≥10⁴ copies/mL）；活动性丙型肝炎（HCV RNA≥10³ copies/mL）；活动性肺结核。
• 胃肠道风险：首次研究给药前28天内有肠梗阻病史；胃肠道穿孔高风险。
• 近期大手术：入组前4周内进行过大手术。
• 其他排除情况：研究者判断存在任何其他急性或慢性疾病、精神障碍或实验室异常，可能增加参与研究或给药相关的风险，或干扰研究结果的解释。