SCRT-NALIRIXELOX+Sintilimab som TNT för högrisk-LARC

Inklusionskriterier:

• Frivilligt deltagande: Deltagarna deltar frivilligt i studien, undertecknar informerat samtyckesformulär och har god följsamhet.
• Ålder och kön: Ålder mellan 18 och 75 år, vilket kön som helst.
• Patologisk diagnos: Histologiskt eller cytologiskt bekräftad rektal adenokarcinom; bekräftad mismatch repair proficient (pMMR) eller mikrosatellitstabil (MSS) genom genetisk testning eller immunhistokemi.
• Sjukdomsstadium: Bedöms som högrisk, medel-låg (avstånd från analkanten ≤10 cm) lokalavancerad rektalcancer genom kolonoskopi, digital rektalundersökning eller MRI. Högriskdefinition: Uppfyller minst ett av följande: cT4, extramural vaskulär invasion (EMVI), tumordepåer, inblandning av mesorektalfascian eller intersfinktärplanet.
• Tidigare behandling: Ingen tidigare antikancerbehandling för denna rektalcancer (inklusive kirurgi, strålbehandling, kemoterapi, immunterapi eller målinriktad terapi).
• Mätbar lesion: Minst en mätbar lesion enligt RECIST v1.1-kriterier.
• Tumörvävnadsprov: Måste tillhandahålla tumörvävnadsprover för biomarköranalys.
• Tillräcklig organfunktion (inom 7 dagar före första dosen): 1) Hematologisk: Hemoglobin ≥90 g/L; Vita blodkroppar ≥3.0 x 10⁹/L; Absolut neutrofilantal ≥1.5 x 10⁹/L; Trombocyter ≥100 x 10⁹/L. 2) Lever: Totalt bilirubin <1.5 x ÖGV; AST och ALT ≤2.5 x ÖGV; Albumin ≥30 g/L. 3) Njure: Serumkreatinin ≤1.5 x ÖGV ELLER Kreatininclearance ≥50 mL/min. 4) Koagulation: INR ≤1.5 x ÖGV (eller ≤3 x ÖGV vid stabil antikoagulantbehandling); PTT eller aPTT ≤1.5 x ÖGV (eller ≤3 x ÖGV vid stabil antikoagulantbehandling).
• Prestandastatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus 0 eller 1.
• Livsförväntan: Förväntad överlevnadstid ≥3 månader.
• God organfunktion.
• Prevention: Deltagare med barnafödande potential måste samtycka till att använda effektiv prevention under behandlingsperioden och i 6 månader efter sista dosen.

Exklusionskriterier:

• Andra maligniteter: Diagnos av annan malignitet inom 5 år före första dosen, förutom adekvat behandlad basalcellscancer, skivepitelcancer i huden, carcinoma in situ, lokaliserad prostatacancer eller papillär sköldkörtelcancer, etc.
• Allergi: Känd eller misstänkt allergi mot studieläkemedlen eller något av deras hjälpämnen.
• Graviditet och amning: Gravida eller ammande kvinnor, eller kvinnor som planerar att bli gravida under studien eller inom 6 månader efter sista dosen.
• Centralnervsystemsjukdom: Känd aktiv epilepsi, aktiva centralnervsystem (CNS) metastaser, ryggmärgskompression, carcinomatös meningit eller leptomeningeal sjukdom.
• Signifikant kardiovaskulär sjukdom: Kliniskt signifikant okontrollerad kardiovaskulär sjukdom.
• Allergisjukdomshistorik: Tidigare allergisk diates, astma eller atopiskt eksem.
• Pleuravätska/ascites: Närvaro av signifikant pleuravätska eller ascites.
• Aktiv autoimmun sjukdom: Aktiv autoimmun sjukdom som krävt systemisk behandling inom 2 år före första dosen (substitutionsterapi är tillåten).
• Immunsuppressiv användning: Användning av systemiska kortikosteroider (>10 mg/dag prednisonekvivalent) eller andra immunosuppressiva läkemedel inom 2 veckor före inkludering.
• Interstitiell lungsjukdom: Tidigare idiopatisk lungfibros, organiserande pneumoni, läkemedelsinducerad pneumonit eller tecken på aktiv pneumoni vid screenings-CT av bröstet.
• Transplantationshistorik: Tidigare allogen organtransplantation eller hematopoetisk stamcellstransplantation.
• Aktiv infektion: Positivt HIV-testresultat; Aktiv hepatit B (HBV DNA ≥10⁴ kopior/mL); Aktiv hepatit C (HCV RNA ≥10³ kopior/mL); Aktiv tuberkulos.
• Gastrointestinal risk: Tidigare tarmobstruktion inom 28 dagar före första studiedosen; Hög risk för gastrointestinal perforation.
• Nyligen genomgången större operation: Större kirurgisk procedur inom 4 veckor före inkludering.
• Andra exkluderande tillstånd: Vilket annat akut eller kroniskt tillstånd, psykisk störning eller laboratorieavvikelse som, enligt utredarens bedömning, kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller läkemedelsadministration, eller störa tolkningen av studieresultat.