SCRT-NALIRIXELOX+Sintilimab som TNT til højrisiko LARC

Inklusionskriterier:

• Frivillig deltagelse: Deltagerne deltager frivilligt i undersøgelsen, underskriver informeret samtykke og har god overholdelse.
• Alder og køn: Alder mellem 18 og 75 år, ethvert køn.
• Patologisk diagnose: Histologisk eller cytologisk bekræftet rektumadenokarcinom; bekræftet mismatch repair kompetent (pMMR) eller mikrosatellit stabil (MSS) ved genetisk testning eller immunhistokemi.
• Sygdomsstadium: Vurderet som højrisiko, midt-lav (afstand fra anus ≤10 cm) lokal avanceret rektumcancer ved koloskopi, digital rektalundersøgelse eller MRI. Højrisiko definition: Opfylder mindst én af følgende: cT4, ekstramural vaskulær invasion (EMVI), tumordepoter, involvering af mesorektal fascie eller intersfinkterplan.
• Tidligere behandling: Ingen tidligere anti-tumorbehandling for denne rektumcancer (inklusive kirurgi, strålebehandling, kemoterapi, immunterapi eller målrettet terapi).
• Målelig læsion: Mindst én målelig læsion ifølge RECIST v1.1 kriterier.
• Tumortvævsprøve: Skal kunne stille tumortvævsprøver til rådighed til biomarkøranalyse.
• Tilstrækkelig organfunktion (inden for 7 dage før første dosis): 1) Hematologisk: Hæmoglobin ≥90 g/L; Hvidt blodlegeme antal ≥3,0 x 10⁹/L; Absolut neutrofil antal ≥1,5 x 10⁹/L; Trombocytter ≥100 x 10⁹/L. 2) Hepatisk: Total bilirubin <1,5 x ØVN; AST og ALT ≤2,5 x ØVN; Albumin ≥30 g/L. 3) Renal: Serumkreatinin ≤1,5 x ØVN ELLER Kreatininclearance ≥50 mL/min. 4) Koagulation: INR ≤1,5 x ØVN (eller ≤3 x ØVN ved stabil antikoagulationsbehandling); PTT eller aPTT ≤1,5 x ØVN (eller ≤3 x ØVN ved stabil antikoagulationsbehandling).
• Performance status: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status på 0 eller 1.
• Levetidsforventning: Forventet overlevelsetid ≥3 måneder.
• God organfunktion.
• Prævention: Deltagere med barnalderpotentiale skal acceptere at bruge effektiv prævention under behandlingsperioden og i 6 måneder efter sidste dosis.

Eksklusionskriterier:

• Andre maligniteter: Diagnose med anden malignitet inden for 5 år før første dosis, undtagen adækvat behandlet basalcellecarcinom, planocellulært hudcarcinom, carcinoma in situ, lokaliseret prostatacancer eller papillært thyroideacancer, etc.
• Allergi: Kendt eller mistænkt allergi over for undersøgelsesmedicinen eller nogen af deres hjælpestoffer.
• Graviditet og amning: Gravide eller ammende kvinder, eller kvinder der planlægger at blive gravide under undersøgelsen eller inden for 6 måneder efter sidste dosis.
• Central nervesystem sygdom: Kendt aktiv epilepsi, aktive central nervesystem (CNS) metastaser, rygmarvskompression, carcinomatøs meningitis eller leptomeningeal sygdom.
• Signifikant kardiovaskulær sygdom: Klinisk signifikant ukontrolleret kardiovaskulær sygdom.
• Historie med allergisk sygdom: Historie med allergisk diatese, astma eller atopisk dermatitis.
• Pleuraeffusion/ascites: Tilstedeværelse af signifikant pleuraeffusion eller ascites.
• Aktiv autoimmun sygdom: Aktiv autoimmun sygdom der krævede systemisk behandling inden for 2 år før første dosis (erstatningsterapi er tilladt).
• Immunsuppressiv brug: Brug af systemiske kortikosteroider (>10 mg/dag prednisonækvivalent) eller andre immunosuppressiva inden for 2 uger før inddragelse.
• Interstitiel lungesygdom: Historie med idiopatisk lungfibrose, organiserende pneumoni, lægemiddelinduceret pneumonitis eller tegn på aktiv pneumoni på screenings thorax CT-scanning.
• Transplantationshistorie: Historie med allogen organtransplantation eller hematopoietisk stamcelletransplantation.
• Aktiv infektion: Positiv HIV-testresultat; Aktiv hepatitis B (HBV DNA ≥10⁴ kopier/mL); Aktiv hepatitis C (HCV RNA ≥10³ kopier/mL); Aktiv tuberkulose.
• Gastrointestinal risiko: Historie med tarmobstruktion inden for 28 dage før første undersøgelsesdosis; Høj risiko for gastrointestinal perforation.
• Nylig større kirurgi: Større kirurgisk procedure inden for 4 uger før inddragelse.
• Andre ekskluderende tilstande: Enhver anden akut eller kronisk sygdom, psykisk lidelse eller laboratorieabnormalitet, som efter forsøgslederens vurdering kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller medicintilskrivning, eller forstyrre fortolkningen af undersøgelsesresultater.