SCRT-NALIRIXELOX+Sintilimab en tant que TNT pour le LARC à haut risque

Critères d'inclusion :

• Participation volontaire : Les sujets participent volontairement à l'étude, signent le formulaire de consentement éclairé et présentent une bonne observance.
• Âge et sexe : Âge compris entre 18 et 75 ans, tout sexe.
• Diagnostic pathologique : Adénocarcinome rectal confirmé histologiquement ou cytologiquement ; confirmé comme étant compétent pour la réparation des mésappariements (pMMR) ou microsatellite stable (MSS) par test génétique ou immunohistochimie.
• Stade de la maladie : Évalué comme cancer rectal localement avancé à haut risque, mi-bas (distance du bord anal ≤ 10 cm) par coloscopie, toucher rectal ou IRM. Définition du haut risque : Remplissant au moins l'un des critères suivants : cT4, invasion vasculaire extramurale (EMVI), dépôts tumoraux, atteinte du fascia mésorectal ou du plan intersphinctérien.
• Traitement antérieur : Aucun traitement antitumoral antérieur pour ce cancer rectal (y compris chirurgie, radiothérapie, chimiothérapie, immunothérapie ou thérapie ciblée).
• Lésion mesurable : Au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST v1.1.
• Échantillon de tissu tumoral : Doit fournir des échantillons de tissu tumoral pour l'analyse des biomarqueurs.
• Fonction organique adéquate (dans les 7 jours avant la première dose) : 1) Hématologique : Hémoglobine ≥ 90 g/L ; Numération des globules blancs ≥ 3,0 × 10⁹/L ; Numération absolue des neutrophiles ≥ 1,5 × 10⁹/L ; Plaquettes ≥ 100 × 10⁹/L. 2) Hépatique : Bilirubine totale < 1,5 × LNS ; AST et ALT ≤ 2,5 × LNS ; Albumine ≥ 30 g/L. 3) Rénale : Créatinine sérique ≤ 1,5 × LNS OU Clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min. 4) Coagulation : INR ≤ 1,5 × LNS (ou ≤ 3 × LNS sous traitement anticoagulant stable) ; TPP ou TCA ≤ 1,5 × LNS (ou ≤ 3 × LNS sous traitement anticoagulant stable).
• État général : État général selon l'échelle de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Espérance de vie : Temps de survie attendu ≥ 3 mois.
• Bonne fonction organique.
• Contraception : Les sujets en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant la période de traitement et pendant 6 mois après la dernière dose.

Critères d'exclusion :

• Autres tumeurs malignes : Diagnostic d'une autre tumeur maligne dans les 5 ans précédant la première dose, à l'exception du carcinome basocellulaire, du carcinome épidermoïde cutané, du carcinome in situ, du cancer de la prostate localisé ou du cancer papillaire de la thyroïde adéquatement traités, etc.
• Allergie : Allergie connue ou suspectée aux médicaments de l'étude ou à l'un de leurs excipients.
• Grossesse et allaitement : Femmes enceintes ou allaitantes, ou femmes prévoyant une grossesse pendant l'étude ou dans les 6 mois suivant la dernière dose.
• Maladie du système nerveux central : Épilepsie active connue, métastases actives du système nerveux central (SNC), compression médullaire, méningite carcinomateuse ou maladie leptoméningée.
• Maladie cardiovasculaire significative : Maladie cardiovasculaire non contrôlée cliniquement significative.
• Antécédents de maladie allergique : Antécédents de diathèse allergique, d'asthme ou de dermatite atopique.
• Épanchement pleural/ascite : Présence d'un épanchement pleural ou d'une ascite significative.
• Maladie auto-immune active : Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique dans les 2 ans précédant la première dose (un traitement de substitution est autorisé).
• Utilisation d'immunosuppresseurs : Utilisation de corticostéroïdes systémiques (> 10 mg/jour équivalent prednisone) ou d'autres immunosuppresseurs dans les 2 semaines précédant l'inclusion.
• Maladie pulmonaire interstitielle : Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie organisée, de pneumonie médicamenteuse, ou preuve de pneumonie active sur le scanner thoracique de dépistage.
• Antécédents de transplantation : Antécédents de transplantation d'organe allogénique ou de transplantation de cellules souches hématopoïétiques.
• Infection active : Résultat positif au test VIH ; Hépatite B active (ADN du VHB ≥ 10⁴ copies/mL) ; Hépatite C active (ARN du VHC ≥ 10³ copies/mL) ; Tuberculose active.
• Risque gastro-intestinal : Antécédents d'obstruction intestinale dans les 28 jours précédant la première dose de l'étude ; Risque élevé de perforation gastro-intestinale.
• Chirurgie majeure récente : Intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant l'inclusion.
• Autres conditions d'exclusion : Toute autre maladie aiguë ou chronique, trouble mental ou anomalie de laboratoire qui, selon l'appréciation de l'investigateur, pourrait augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament, ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude.