SCRT-NALIRIXELOX+Sintilimab jako TNT pro vysokorizikové LARC

Kritéria pro zařazení:

• Dobrovolná účast: Subjekty se do studie zapojují dobrovolně, podepisují informovaný souhlas a mají dobrou spolupráci.
• Věk a pohlaví: Věk mezi 18 a 75 lety, libovolné pohlaví.
• Patologická diagnóza: Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom rekta; potvrzený mismatch repair proficient (pMMR) nebo mikrosatelitově stabilní (MSS) genetickým testováním nebo imunohistochemií.
• Stádium onemocnění: Vyhodnoceno jako vysoce rizikový, středně-nízký (vzdálenost od análního okraje ≤10 cm) lokálně pokročilý karcinom rekta kolonoskopií, digitálním rektálním vyšetřením nebo MRI. Definice vysokého rizika: Splnění alespoň jednoho z následujících: cT4, extramurální vaskulární invaze (EMVI), tumorové depozity, postižení fascií mezorekta nebo intersfinkterického prostoru.
• Předchozí léčba: Žádná předchozí protinádorová léčba tohoto karcinomu rekta (včetně chirurgie, radioterapie, chemoterapie, imunoterapie nebo cílené terapie).
• Měřitelné ložisko: Alespoň jedno měřitelné ložisko podle kritérií RECIST v1.1.
• Vzorek nádorové tkáně: Musí být poskytnut vzorek nádorové tkáně pro analýzu biomarkerů.
• Dostatečná funkce orgánů (do 7 dnů před první dávkou): 1) Hematologická: Hemoglobin ≥90 g/L; Počet bílých krvinek ≥3,0 × 10⁹/L; Absolutní počet neutrofilů ≥1,5 × 10⁹/L; Destičky ≥100 × 10⁹/L. 2) Jaterní: Celkový bilirubin <1,5 × ULN; AST a ALT ≤2,5 × ULN; Albumin ≥30 g/L. 3) Renální: Sérový kreatinin ≤1,5 × ULN NEBO Clearance kreatininu ≥50 mL/min. 4) Koagulace: INR ≤1,5 × ULN (nebo ≤3 × ULN při stabilní antikoagulační terapii); PTT nebo aPTT ≤1,5 × ULN (nebo ≤3 × ULN při stabilní antikoagulační terapii).
• Výkonnostní stav: Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• Očekávaná délka života: Očekávaná doba přežití ≥3 měsíce.
• Dobrá funkce orgánů.
• Antikoncepce: Subjekty s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během léčby a po dobu 6 měsíců po poslední dávce.

Kritéria pro vyloučení:

• Jiné malignity: Diagnóza jiného maligního onemocnění do 5 let před první dávkou, s výjimkou adekvátně léčeného bazocelulárního karcinomu, spinocelulárního karcinomu kůže, karcinomu in situ, lokalizovaného karcinomu prostaty nebo papilárního karcinomu štítné žlázy atd.
• Alergie: Známá nebo předpokládaná alergie na studijní léky nebo kteroukoli z jejich pomocných látek.
• Těhotenství a kojení: Těhotné nebo kojící ženy, nebo ženy plánující těhotenství během studie nebo do 6 měsíců po poslední dávce.
• Onemocnění centrálního nervového systému: Známá aktivní epilepsie, aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS), komprese míchy, karcinomatózní meningitida nebo leptomeningeální onemocnění.
• Významné kardiovaskulární onemocnění: Klinicky významné nekontrolované kardiovaskulární onemocnění.
• Anamnéza alergického onemocnění: Anamnéza alergické dispozice, astmatu nebo atopické dermatitidy.
• Pleurální výpotek/ascites: Přítomnost významného pleurálního výpotku nebo ascitu.
• Aktivní autoimunitní onemocnění: Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu do 2 let před první dávkou (náhradní terapie je povolena).
• Užívání imunosupresiv: Užívání systémových kortikosteroidů (>10 mg/den ekvivalent prednisonu) nebo jiných imunosupresiv do 2 týdnů před zařazením.
• Intersticiální plicní onemocnění: Anamnéza idiopatické plicní fibrózy, organizující se pneumonie, léky indukované pneumonitidy nebo důkaz aktivní pneumonie na screeningovém CT hrudníku.
• Anamnéza transplantace: Anamnéza alogenní transplantace orgánu nebo transplantace hematopoetických kmenových buněk.
• Aktivní infekce: Pozitivní výsledek testu na HIV; Aktivní hepatitida B (HBV DNA ≥10⁴ kopií/mL); Aktivní hepatitida C (HCV RNA ≥10³ kopií/mL); Aktivní tuberkulóza.
• Gastrointestinální riziko: Anamnéza střevní obstrukce do 28 dnů před první studijní dávkou; Vysoké riziko gastrointestinální perforace.
• Nedávná velká chirurgie: Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů před zařazením.
• Jiné vylučující stavy: Jakékoli jiné akutní nebo chronické onemocnění, duševní porucha nebo laboratorní abnormalita, která podle posouzení vyšetřovatele může zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léku, nebo narušit interpretaci výsledků studie.