SCRT-NALIRIXELOX+Sintilimab como TNT para LARC de Alto Risco

Critérios de Inclusão:

• Participação Voluntária: Os sujeitos participam voluntariamente no estudo, assinam o formulário de consentimento informado e têm boa adesão.
• Idade e Género: Idade entre 18 e 75 anos, qualquer género.
• Diagnóstico Patológico: Adenocarcinoma do reto confirmado histológica ou citologicamente; confirmado como proficiente na reparação de erros de emparelhamento (pMMR) ou estável em microssatélites (MSS) por testes genéticos ou imuno-histoquímica.
• Estádio da Doença: Avaliado como cancro do reto localmente avançado de alto risco, médio-baixo (distância da margem anal ≤10 cm) por colonoscopia, exame retal digital ou Ressonância Magnética. Definição de alto risco: Preenchendo pelo menos um dos seguintes: cT4, invasão vascular extramural (EMVI), depósitos tumorais, envolvimento da fáscia mesorretal ou plano interesfincteriano.
• Tratamento Prévio: Sem tratamento prévio anti-tumoral para este cancro do reto (incluindo cirurgia, radioterapia, quimioterapia, imunoterapia ou terapia dirigida).
• Lesão Mensurável: Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST v1.1.
• Amostra de Tecido Tumoral: Deve fornecer amostras de tecido tumoral para análise de biomarcadores.
• Função Orgânica Adequada (dentro de 7 dias antes da primeira dose): 1) Hematológica: Hemoglobina ≥90 g/L; Contagem de glóbulos brancos ≥3,0 x 10⁹/L; Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5 x 10⁹/L; Plaquetas ≥100 x 10⁹/L. 2) Hepática: Bilirrubina total <1,5 x LSN; AST e ALT ≤2,5 x LSN; Albumina ≥30 g/L. 3) Renal: Creatinina sérica ≤1,5 x LSN OU Clearance de creatinina ≥50 mL/min. 4) Coagulação: INR ≤1,5 x LSN (ou ≤3 x LSN se em terapia anticoagulante estável); TTP ou aTTP ≤1,5 x LSN (ou ≤3 x LSN se em terapia anticoagulante estável).
• Estado de Performance: Estado de performance do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Expectativa de Vida: Tempo de sobrevivência esperado ≥3 meses.
• Boa função orgânica.
• Contraceção: Sujeitos com potencial de procriação devem concordar em usar contraceção eficaz durante o período de tratamento e durante 6 meses após a última dose.

Critérios de Exclusão:

• Outras Neoplasias Malignas: Diagnóstico de outra neoplasia maligna nos 5 anos anteriores à primeira dose, exceto carcinoma de células basais adequadamente tratado, carcinoma de células escamosas da pele, carcinoma in situ, cancro da próstata localizado ou cancro da tiroide papilar, etc.
• Alergia: Alergia conhecida ou suspeita aos medicamentos do estudo ou a qualquer um dos seus excipientes.
• Gravidez e Lactação: Mulheres grávidas ou a amamentar, ou mulheres que planeiem engravidar durante o estudo ou dentro de 6 meses após a última dose.
• Doença do Sistema Nervoso Central: Epilepsia ativa conhecida, metástases ativas do sistema nervoso central (SNC), compressão medular, meningite carcinomatosa ou doença leptomeníngea.
• Doença Cardiovascular Significativa: Doença cardiovascular clinicamente significativa não controlada.
• História de Doença Alérgica: História de diátese alérgica, asma ou dermatite atópica.
• Derrame Pleural/Ascite: Presença de derrame pleural ou ascite significativos.
• Doença Autoimune Ativa: Doença autoimune ativa que necessite de tratamento sistémico nos 2 anos anteriores à primeira dose (é permitida terapia de substituição).
• Uso de Imunossupressores: Uso de corticosteroides sistémicos (>10 mg/dia equivalente de prednisona) ou outros imunossupressores nas 2 semanas anteriores à inscrição.
• Doença Pulmonar Intersticial: História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia organizativa, pneumonite induzida por fármacos, ou evidência de pneumonia ativa na TAC torácica de rastreio.
• História de Transplante: História de transplante de órgão alogénico ou transplante de células estaminais hematopoiéticas.
• Infeção Ativa: Resultado positivo no teste de VIH; Hepatite B ativa (ADN do VHB ≥10⁴ cópias/mL); Hepatite C ativa (ARN do VHC ≥10³ cópias/mL); Tuberculose ativa.
• Risco Gastrointestinal: História de obstrução intestinal nos 28 dias anteriores à primeira dose do estudo; Alto risco de perfuração gastrointestinal.
• Cirurgia Maior Recente: Procedimento cirúrgico maior dentro de 4 semanas antes da inscrição.
• Outras Condições de Exclusão: Qualquer outra doença aguda ou crónica, perturbação mental ou anomalia laboratorial que, na opinião do investigador, possa aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento, ou interferir com a interpretação dos resultados do estudo.