SCRT-NALIRIXELOX+Sintilimab jako TNT dla wysokiego ryzyka LARC

Kryteria włączenia:

• Dobrowolny udział: Osoby uczestniczą w badaniu dobrowolnie, podpisują świadomą zgodę i mają dobrą współpracę.
• Wiek i płeć: Wiek od 18 do 75 lat, dowolna płeć.
• Rozpoznanie patologiczne: Histologicznie lub cytologicznie potwierczony gruczolakorak odbytnicy; potwierdzony niedobór naprawy niedopasowania (pMMR) lub stabilność mikrosatelitarna (MSS) w badaniu genetycznym lub immunohistochemicznym.
• Stopień zaawansowania choroby: Oceniony jako wysokiego ryzyka, średnio-niski (odległość od brzegu odbytu ≤10 cm) miejscowo zaawansowany rak odbytnicy w kolonoskopii, badaniu per rectum lub MRI. Definicja wysokiego ryzyka: Spełnienie co najmniej jednego z poniższych: cT4, inwazja pozamuralna naczyń (EMVI), depozyty nowotworowe, zajęcie powięzi mezorektalnej lub płaszczyzny międzwzwieraczowej.
• Wcześniejsze leczenie: Brak wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego tego raka odbytnicy (w tym chirurgii, radioterapii, chemioterapii, immunoterapii lub terapii celowanej).
• Mierzalna zmiana: Co najmniej jedna mierzalna zmiana według kryteriów RECIST v1.1.
• Próbka tkanki nowotworowej: Należy dostarczyć próbki tkanki nowotworowej do analizy biomarkerów.
• Prawidłowa funkcja narządów (w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką): 1) Hematologiczna: Hemoglobina ≥90 g/L; liczba białych krwinek ≥3,0 x 10⁹/L; bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,5 x 10⁹/L; płytki krwi ≥100 x 10⁹/L. 2) Wątrobowa: Bilirubina całkowita <1,5 x ULN; AST i ALT ≤2,5 x ULN; albuminy ≥30 g/L. 3) Nerkowa: Kreatynina w surowicy ≤1,5 x ULN LUB klirens kreatyniny ≥50 mL/min. 4) Krzepnięcie: INR ≤1,5 x ULN (lub ≤3 x ULN przy stabilnej terapii przeciwzakrzepowej); PTT lub aPTT ≤1,5 x ULN (lub ≤3 x ULN przy stabilnej terapii przeciwzakrzepowej).
• Stan sprawności: Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
• Przewidywany czas przeżycia: Oczekiwany czas przeżycia ≥3 miesiące.
• Dobra funkcja narządów.
• Antykoncepcja: Osoby w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w okresie leczenia i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce.

Kryteria wyłączenia:

• Inne nowotwory złośliwe: Rozpoznanie innego nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed pierwszą dawką, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego skóry, raka in situ, zlokalizowanego raka prostaty lub raka brodawkowatego tarczycy itp.
• Alergia: Znana lub podejrzewana alergia na badane leki lub którykolwiek z ich składników pomocniczych.
• Ciąża i laktacja: Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub planujące ciążę w trakcie badania lub w ciągu 6 miesięcy po ostatniej dawce.
• Choroby ośrodkowego układu nerwowego: Znana czynna padaczka, czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), ucisk rdzenia kręgowego, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych nowotworowe lub choroba opon miękkich.
• Znaczna choroba układu sercowo-naczyniowego: Klinicznie istotna, niekontrolowana choroba układu sercowo-naczyniowego.
• Wywiad chorób alergicznych: Wywiad skłonności alergicznych, astmy lub atopowego zapalenia skóry.
• Wysięk opłucnowy/wodobrzusze: Obecność znacznego wysięku opłucnowego lub wodobrzusza.
• Czynna choroba autoimmunologiczna: Czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 2 lat przed pierwszą dawką (dopuszczalna jest terapia zastępcza).
• Stosowanie leków immunosupresyjnych: Stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów (>10 mg/dzień w przeliczeniu na prednizon) lub innych leków immunosupresyjnych w ciągu 2 tygodni przed rejestracją.
• Śródmiąższowa choroba płuc: Wywiad idiopatycznego włóknienia płuc, organizującego się zapalenia płuc, polekowego zapalenia płuc lub dowody na czynne zapalenie płuc w przesiewowym badaniu TK klatki piersiowej.
• Wywiad przeszczepów: Wywiad allogenicznego przeszczepu narządu lub przeszczepu komórek macierzystych krwi.
• Czynna infekcja: Dodatni wynik testu na HIV; czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV DNA ≥10⁴ kopii/mL); czynne wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV RNA ≥10³ kopii/mL); czynna gruźlica.
• Ryzyko żołądkowo-jelitowe: Wywiad niedrożności jelit w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką w badaniu; wysokie ryzyko perforacji przewodu pokarmowego.
• Niedawna poważna operacja: Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed rejestracją.
• Inne warunki wykluczające: Jakakolwiek inna ostra lub przewlekła choroba, zaburzenie psychiczne lub nieprawidłowość laboratoryjna, które zdaniem badacza mogą zwiększyć ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem leku lub zakłócać interpretację wyników badania.