SCRT-NALIRIXELOX+Sintilimab come TNT per LARC ad Alto Rischio

Criteri di inclusione:

• Partecipazione Volontaria: I soggetti partecipano volontariamente allo studio, firmano il modulo di consenso informato e presentano una buona compliance.
• Età e Genere: Età compresa tra 18 e 75 anni, qualsiasi genere.
• Diagnosi Patologica: Adenocarcinoma rettale confermato istologicamente o citologicamente; confermato mismatch repair proficient (pMMR) o microsatellite stabile (MSS) mediante test genetico o immunoistochimica.
• Stadio della Malattia: Valutato come cancro rettale localmente avanzato ad alto rischio, medio-basso (distanza dal margine anale ≤10 cm) mediante colonscopia, esame rettale digitale o risonanza magnetica. Definizione di alto rischio: Soddisfacente almeno uno dei seguenti criteri: cT4, invasione vascolare extramurale (EMVI), depositi tumorali, coinvolgimento della fascia mesorettale o del piano intersfinterico.
• Trattamento Precedente: Nessun precedente trattamento antitumorale per questo cancro rettale (inclusi chirurgia, radioterapia, chemioterapia, immunoterapia o terapia mirata).
• Lesione Misurabile: Almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST v1.1.
• Campione di Tessuto Tumorale: Deve fornire campioni di tessuto tumorale per l'analisi dei biomarcatori.
• Funzionalità Organica Adeguata (entro 7 giorni prima della prima dose): 1) Ematologica: Emoglobina ≥90 g/L; conta dei globuli bianchi ≥3.0 x 10⁹/L; conta assoluta dei neutrofili ≥1.5 x 10⁹/L; piastrine ≥100 x 10⁹/L. 2) Epatica: Bilirubina totale <1.5 x ULN; AST e ALT ≤2.5 x ULN; Albumina ≥30 g/L. 3) Renale: Creatinina sierica ≤1.5 x ULN O Clearance della creatinina ≥50 mL/min. 4) Coagulazione: INR ≤1.5 x ULN (o ≤3 x ULN se in terapia anticoagulante stabile); PTT o aPTT ≤1.5 x ULN (o ≤3 x ULN se in terapia anticoagulante stabile).
• Stato di Performance: Stato di performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 o 1.
• Aspettativa di Vita: Tempo di sopravvivenza atteso ≥3 mesi.
• Buona funzionalità degli organi.
• Contraccezione: I soggetti in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante il periodo di trattamento e per 6 mesi dopo l'ultima dose.

Criteri di esclusione:

• Altri Tumori Maligni: Diagnosi di un'altra neoplasia maligna entro 5 anni prima della prima dose, eccetto carcinoma basocellulare o carcinoma squamocellulare della pelle adeguatamente trattati, carcinoma in situ, carcinoma prostatico localizzato o carcinoma papillare della tiroide, ecc.
• Allergia: Allergia nota o sospetta ai farmaci dello studio o a qualsiasi loro eccipiente.
• Gravidanza e Allattamento: Donne in gravidanza o in allattamento, o donne che pianificano una gravidanza durante lo studio o entro 6 mesi dall'ultima dose.
• Malattia del Sistema Nervoso Centrale: Epilessia attiva nota, metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC), compressione midollare, meningite carcinomatosa o malattia leptomeningea.
• Malattia Cardiovascolare Significativa: Malattia cardiovascolare clinicamente significativa non controllata.
• Storia di Malattia Allergica: Storia di diatesi allergica, asma o dermatite atopica.
• Versamento Pleurico/Ascite: Presenza di versamento pleurico o ascite significativi.
• Malattia Autoimmune Attiva: Malattia autoimmune attiva che richiede trattamento sistemico entro 2 anni prima della prima dose (è consentita la terapia sostitutiva).
• Uso di Immunosoppressori: Uso di corticosteroidi sistemici (>10 mg/giorno equivalente di prednisone) o altri immunosoppressori entro 2 settimane prima dell'arruolamento.
• Malattia Polmonare Interstiziale: Storia di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzativa, polmonite indotta da farmaci o evidenza di polmonite attiva alla TC toracica di screening.
• Storia di Trapianto: Storia di trapianto di organi allogenico o trapianto di cellule staminali ematopoietiche.
• Infezione Attiva: Risultato positivo del test HIV; Epatite B attiva (HBV DNA ≥10⁴ copie/mL); Epatite C attiva (HCV RNA ≥10³ copie/mL); Tubercolosi attiva.
• Rischio Gastrointestinale: Storia di ostruzione intestinale entro 28 giorni prima della prima dose dello studio; Alto rischio di perforazione gastrointestinale.
• Chirurgia Maggiore Recente: Procedura chirurgica maggiore entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
• Altre Condizioni di Esclusione: Qualsiasi altra malattia acuta o cronica, disturbo mentale o anomalia di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, possa aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco, o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio.