SCRT-NALIRIXELOX+Sintilimab mint TNT magas kockázatú LARC esetén

Bevételi kritériumok:

• Önkéntes részvétel: A résztvevők önkéntesen vesznek részt a vizsgálatban, aláírják a tájékoztatott beleegyezési nyilatkozatot, és jó a betartásuk.
• Életkor és nem: 18 és 75 év közötti életkor, bármely nem.
• Patológiai diagnózis: Hisztológiailag vagy citológiailag igazolt rektális adenokarcinóma; genetikai teszteléssel vagy immunhisztokémiával igazolt mismatch repair proficiens (pMMR) vagy mikroszatellita stabil (MSS).
• Betegség stádium: Kolonoszkópiával, digitális rektális vizsgálattal vagy MRI-vel értékelt, magas kockázatú, közepes-alacsony (az anális verge-től mért távolság ≤10 cm) lokálisan előrehaladott rektumrák. Magas kockázat definíciója: Legalább az alábbiak egyikének teljesülése: cT4, extramurális érbetörés (EMVI), tumor lerakódások, a mesorectalis fascia vagy intersphincter sík érintettsége.
• Korábbi kezelés: Nem kapott korábbi antitumor kezelést erre a rektumrákra (beleértve a sebészetet, sugárkezelést, kemoterápiát, immunterápiát vagy célzott terápiát).
• Mérhető elváltozás: Legalább egy mérhető elváltozás a RECIST v1.1 kritériumai szerint.
• Tumor szövetminta: Tumor szövetmintát kell biztosítani biomarkerek elemzéséhez.
• Megfelelő szervfunkció (az első adagolástól számított 7 napon belül): 1) Hematológiai: Hemoglobin ≥90 g/L; Fehérvérsejtszám ≥3,0 x 10⁹/L; Abszolút neutrofil szám ≥1,5 x 10⁹/L; Trombocita ≥100 x 10⁹/L. 2) Máj: Teljes bilirubin <1,5 x ULN; AST és ALT ≤2,5 x ULN; Albumin ≥30 g/L. 3) Vese: Szerum kreatinin ≤1,5 x ULN VAGY kreatinin clearance ≥50 mL/perc. 4) Véralvadás: INR ≤1,5 x ULN (vagy ≤3 x ULN stabil antikoaguláns kezelés mellett); PTT vagy aPTT ≤1,5 x ULN (vagy ≤3 x ULN stabil antikoaguláns kezelés mellett).
• Teljesítmény állapot: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítmény állapot 0 vagy 1.
• Várható élettartam: Várható túlélési idő ≥3 hónap.
• Jó szervfunkció.
• Fogamzásgátlás: Gyermekvállalásra képes résztvevőknek egyet kell érteniük a hatékony fogamzásgátlás használatával a kezelési időszakban és az utolsó adagolást követő 6 hónapban.

Kizárási kritériumok:

• Egyéb malignitások: Egyéb malignitás diagnózisa az első adagolástól számított 5 éven belül, kivéve megfelelően kezelt bazális sejtes karcinóma, bőr squamous sejtes karcinóma, carcinoma in situ, lokalizált prosztatarák vagy papillás pajzsmirigyrák stb.
• Allergia: Ismert vagy gyanús allergia a vizsgálati gyógyszerekre vagy bármelyik segédanyagukra.
• Terhesség és szoptatás: Terhes vagy szoptató nők, vagy a vizsgálat alatt vagy az utolsó adagolást követő 6 hónapon belül terhességet tervező nők.
• Központi idegrendszeri betegség: Ismert aktív epilepszia, aktív központi idegrendszeri (CNS) áttétek, gerincvelő-kompresszió, carcinomatous meningitis vagy leptomeningealis betegség.
• Jelentős szív- és érrendszeri betegség: Klinikailag jelentős, ellenőrizetlen szív- és érrendszeri betegség.
• Allergiás betegség előzménye: Allergiás diathesis, asztma vagy atópiás dermatitis előzménye.
• Pleurális folyadék/ascites: Jelentős pleurális folyadék vagy ascites jelenléte.
• Aktív autoimmun betegség: Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényelt az első adagolástól számított 2 éven belül (helyettesítő terápia megengedett).
• Immunszuppresszív használat: Szisztémás kortikoszteroid (>10 mg/nap prednizonekvivalens) vagy más immunuszuppresszívok használata a bevonástól számított 2 héten belül.
• Intersticiális tüdőbetegség: Idiopathiás tüdőfibrosis, organizálódó pneumonia, gyógyszer-indukált pneumonitis előzménye, vagy aktív pneumonia bizonyíték a szűrő mellkas CT-vizsgálaton.
• Transzplantáció előzmény: Allogén szerv- vagy hematopoetikus őssejt-transzplantáció előzménye.
• Aktív fertőzés: Pozitív HIV teszt eredmény; Aktív Hepatitis B (HBV DNA ≥10⁴ másolat/mL); Aktív Hepatitis C (HCV RNA ≥10³ másolat/mL); Aktív tuberkulózis.
• Gasztrointesztinális kockázat: Bélobstrukció előzménye az első vizsgálati adagolástól számított 28 napon belül; Magas gasztrointesztinális perforáció kockázata.
• Friss nagy műtét: Nagy műtéti eljárás a bevonástól számított 4 héten belül.
• Egyéb kizárási feltételek: Bármely más akut vagy krónikus betegség, mentális zavar vagy laboratóriumi eltérés, amely a vizsgáló véleménye szerint növelheti a vizsgálati részvétellel vagy gyógyszeradagolással járó kockázatot, vagy zavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését.