SCRT-NALIRIXELOX+Sintilimab como TNT para LARC de alto riesgo

Criterios de inclusión:

• Participación voluntaria: Los sujetos participan voluntariamente en el estudio, firman el formulario de consentimiento informado y tienen buena adherencia.
• Edad y género: Edad entre 18 y 75 años, cualquier género.
• Diagnóstico patológico: Adenocarcinoma rectal confirmado histológica o citológicamente; confirmación de reparación de desajuste competente (pMMR) o microsatélite estable (MSS) mediante pruebas genéticas o inmunohistoquímica.
• Estadio de la enfermedad: Evaluado como cáncer rectal localmente avanzado de alto riesgo, medio-bajo (distancia desde el margen anal ≤10 cm) mediante colonoscopia, examen rectal digital o resonancia magnética. Definición de alto riesgo: Cumplir al menos uno de los siguientes criterios: cT4, invasión vascular extramural (EMVI), depósitos tumorales, afectación de la fascia mesorrectal o del plano interesfinteriano.
• Tratamiento previo: Sin terapia antitumoral previa para este cáncer rectal (incluyendo cirugía, radioterapia, quimioterapia, inmunoterapia o terapia dirigida).
• Lesión medible: Al menos una lesión medible según los criterios RECIST v1.1.
• Muestra de tejido tumoral: Debe proporcionar muestras de tejido tumoral para análisis de biomarcadores.
• Función orgánica adecuada (dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis): 1) Hematológica: Hemoglobina ≥90 g/L; Recuento de glóbulos blancos ≥3.0 x 10⁹/L; Recuento absoluto de neutrófilos ≥1.5 x 10⁹/L; Plaquetas ≥100 x 10⁹/L. 2) Hepática: Bilirrubina total <1.5 x LSN; AST y ALT ≤2.5 x LSN; Albúmina ≥30 g/L. 3) Renal: Creatinina sérica ≤1.5 x LSN O Aclaramiento de creatinina ≥50 mL/min. 4) Coagulación: INR ≤1.5 x LSN (o ≤3 x LSN si está en terapia anticoagulante estable); TTP o aPTT ≤1.5 x LSN (o ≤3 x LSN si está en terapia anticoagulante estable).
• Estado funcional: Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología Oriental (ECOG) de 0 o 1.
• Expectativa de vida: Tiempo de supervivencia esperado ≥3 meses.
• Buena función orgánica.
• Anticoncepción: Los sujetos con potencial reproductivo deben aceptar usar anticoncepción efectiva durante el período de tratamiento y durante 6 meses después de la última dosis.

Criterios de exclusión:

• Otras neoplasias malignas: Diagnóstico de otra neoplasia maligna dentro de los 5 años anteriores a la primera dosis, excepto carcinoma de células basales tratado adecuadamente, carcinoma de células escamosas de la piel, carcinoma in situ, cáncer de próstata localizado o cáncer de tiroides papilar, etc.
• Alergia: Alergia conocida o sospechada a los fármacos del estudio o a cualquiera de sus excipientes.
• Embarazo y lactancia: Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o mujeres que planean quedar embarazadas durante el estudio o dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis.
• Enfermedad del sistema nervioso central: Epilepsia activa conocida, metástasis activas del sistema nervioso central (SNC), compresión medular, meningitis carcinomatosa o enfermedad leptomeníngea.
• Enfermedad cardiovascular significativa: Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa no controlada.
• Antecedentes de enfermedad alérgica: Antecedentes de diátesis alérgica, asma o dermatitis atópica.
• Derrame pleural/ascitis: Presencia de derrame pleural significativo o ascitis.
• Enfermedad autoinmune activa: Enfermedad autoinmune activa que requiera tratamiento sistémico dentro de los 2 años anteriores a la primera dosis (se permite la terapia de reemplazo).
• Uso de inmunosupresores: Uso de corticosteroides sistémicos (>10 mg/día equivalente de prednisona) u otros inmunosupresores dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción.
• Enfermedad pulmonar intersticial: Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizativa, neumonitis inducida por fármacos, o evidencia de neumonía activa en la tomografía computarizada de tórax de cribado.
• Antecedentes de trasplante: Antecedentes de trasplante de órganos alogénicos o trasplante de células madre hematopoyéticas.
• Infección activa: Resultado positivo de prueba de VIH; Hepatitis B activa (ADN del VHB ≥10⁴ copias/mL); Hepatitis C activa (ARN del VHC ≥10³ copias/mL); Tuberculosis activa.
• Riesgo gastrointestinal: Antecedentes de obstrucción intestinal dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del estudio; Alto riesgo de perforación gastrointestinal.
• Cirugía mayor reciente: Procedimiento quirúrgico mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.
• Otras condiciones de exclusión: Cualquier otra enfermedad aguda o crónica, trastorno mental o anormalidad de laboratorio que, en el criterio del investigador, pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco, o interferir con la interpretación de los resultados del estudio.