SCRT-NALIRIXELOX+Sintilimab als TNT voor Hoog-Risico LARC

Inclusiecriteria:

• Vrijwillige deelname: Deelnemers nemen vrijwillig deel aan de studie, ondertekenen de geïnformeerde toestemmingsverklaring en hebben een goede therapietrouw.
• Leeftijd en geslacht: Leeftijd tussen 18 en 75 jaar, elk geslacht.
• Pathologische diagnose: Histologisch of cytologisch bevestigd rectumadenocarcinoom; bevestigd mismatch repair proficient (pMMR) of microsatelliet stabiel (MSS) door genetische testen of immunohistochemie.
• Ziektefase: Beoordeeld als hoogrisico, midden-laag (afstand van de anale rand ≤10 cm) lokaal gevorderd rectumcarcinoom door colonoscopie, digitaal rectaal onderzoek of MRI. Hoogrisicodefinitie: Voldoet aan ten minste één van de volgende: cT4, extramurale vasculaire invasie (EMVI), tumor deposits, betrokkenheid van de mesorectale fascia of intersfincterisch vlak.
• Eerdere behandeling: Geen eerdere antitumorbehandeling voor dit rectumcarcinoom (inclusief chirurgie, radiotherapie, chemotherapie, immunotherapie of doelgerichte therapie).
• Meetbare laesie: Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST v1.1-criteria.
• Tumorweefselmonster: Moet tumorweefselmonsters verstrekken voor biomarkeranalyse.
• Voldoende orgaanfunctie (binnen 7 dagen voor de eerste dosis): 1) Hematologisch: Hemoglobine ≥90 g/L; Witte bloedcellen ≥3.0 x 10⁹/L; Absolute neutrofielentelling ≥1.5 x 10⁹/L; Bloedplaatjes ≥100 x 10⁹/L. 2) Lever: Totaal bilirubine <1.5 x ULN; AST en ALT ≤2.5 x ULN; Albumine ≥30 g/L. 3) Nier: Serumcreatinine ≤1.5 x ULN OF Creatinineklaring ≥50 mL/min. 4) Stolling: INR ≤1.5 x ULN (of ≤3 x ULN bij stabiele anticoagulantia); PTT of aPTT ≤1.5 x ULN (of ≤3 x ULN bij stabiele anticoagulantia).
• Performance status: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status van 0 of 1.
• Levensverwachting: Verwachte overlevingstijd ≥3 maanden.
• Goede orgaanfunctie.
• Anticonceptie: Deelnemers met kinderwens moeten akkoord gaan met effectieve anticonceptie tijdens de behandelperiode en tot 6 maanden na de laatste dosis.

Exclusiecriteria:

• Andere maligniteiten: Diagnose van een andere maligniteit binnen 5 jaar voor de eerste dosis, behalve adequaat behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid, carcinoma in situ, gelokaliseerde prostaatkanker of papillair schildkliercarcinoom, etc.
• Allergie: Bekende of vermoedelijke allergie voor de studiegeneesmiddelen of een van hun hulpstoffen.
• Zwangerschap en lactatie: Zwangere of zogende vrouwen, of vrouwen die van plan zijn zwanger te worden tijdens de studie of binnen 6 maanden na de laatste dosis.
• Centraal zenuwstelselziekte: Bekende actieve epilepsie, actieve metastasen in het centrale zenuwstelsel (CZS), ruggenmergcompressie, carcinomateuze meningitis of leptomeningeale ziekte.
• Significante cardiovasculaire ziekte: Klinisch significant ongecontroleerde cardiovasculaire ziekte.
• Geschiedenis van allergische ziekte: Geschiedenis van allergische diathese, astma of atopisch eczeem.
• Pleurale effusie/ascites: Aanwezigheid van significante pleurale effusie of ascites.
• Actieve auto-immuunziekte: Actieve auto-immuunziekte die systemische behandeling vereiste binnen 2 jaar voor de eerste dosis (vervangende therapie is toegestaan).
• Immunosuppressivagebruik: Gebruik van systemische corticosteroïden (>10 mg/dag prednison-equivalent) of andere immunosuppressiva binnen 2 weken voor insluiting.
• Interstitiële longziekte: Geschiedenis van idiopathische longfibrose, organiserende pneumonie, geneesmiddel-geïnduceerde pneumonitis of bewijs van actieve pneumonie op screenings-CT-scan van de borst.
• Transplantatiegeschiedenis: Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie of hematopoëtische stamceltransplantatie.
• Actieve infectie: Positief HIV-testresultaat; Actieve hepatitis B (HBV DNA ≥10⁴ kopieën/mL); Actieve hepatitis C (HCV RNA ≥10³ kopieën/mL); Actieve tuberculose.
• Gastro-intestinaal risico: Geschiedenis van darmobstructie binnen 28 dagen voor de eerste studiedosis; Hoog risico op gastro-intestinale perforatie.
• Recente grote chirurgie: Grote chirurgische ingreep binnen 4 weken voor insluiting.
• Andere uitsluitingsvoorwaarden: Elke andere acute of chronische ziekte, psychische stoornis of laboratoriumafwijking die naar het oordeel van de onderzoeker het risico verbonden aan studiedeelname of geneesmiddeltoediening kan verhogen, of de interpretatie van studieresultaten kan verstoren.