SCRT-NALIRIXELOX+Sintilimab als TNT für Hochrisiko-LARC

Einschlusskriterien:

• Freiwillige Teilnahme: Die Probanden nehmen freiwillig an der Studie teil, unterschreiben die Einwilligungserklärung nach Aufklärung und zeigen eine gute Compliance.
• Alter und Geschlecht: Alter zwischen 18 und 75 Jahren, jedes Geschlecht.
• Pathologische Diagnose: Histologisch oder zytologisch bestätigtes Rektumadenokarzinom; durch Gentest oder Immunhistochemie bestätigter mismatch repair proficient (pMMR) oder mikrosatellitenstabiler (MSS) Status.
• Krankheitsstadium: Durch Koloskopie, digitale rektale Untersuchung oder MRT als hochrisiko, mittel-niedrig (Abstand von der Linea dentata ≤10 cm) lokal fortgeschrittenes Rektumkarzinom eingestuft. Definition Hochrisiko: Erfüllung mindestens eines der folgenden Kriterien: cT4, extramurale Gefäßinvasion (EMVI), Tumordepots, Beteiligung der mesorektalen Faszie oder der intersphinktären Ebene.
• Vorherige Behandlung: Keine vorherige Antitumortherapie für dieses Rektumkarzinom (einschließlich Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie, Immuntherapie oder zielgerichtete Therapie).
• Messbare Läsion: Mindestens eine nach RECIST v1.1-Kriterien messbare Läsion.
• Tumorgewebeprobe: Muss Tumorgewebeproben für Biomarkeranalysen zur Verfügung stellen.
• Ausreichende Organfunktion (innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis): 1) Hämatologisch: Hämoglobin ≥90 g/L; Leukozytenzahl ≥3,0 x 10⁹/L; absolute Neutrophilenzahl ≥1,5 x 10⁹/L; Thrombozyten ≥100 x 10⁹/L. 2) Hepatisch: Gesamtbilirubin <1,5 x obere Normgrenze (ULN); AST und ALT ≤2,5 x ULN; Albumin ≥30 g/L. 3) Renal: Serumkreatinin ≤1,5 x ULN ODER Kreatinin-Clearance ≥50 mL/min. 4) Gerinnung: INR ≤1,5 x ULN (oder ≤3 x ULN bei stabiler Antikoagulationstherapie); PTT oder aPTT ≤1,5 x ULN (oder ≤3 x ULN bei stabiler Antikoagulationstherapie).
• Allgemeinzustand: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance-Status von 0 oder 1.
• Lebenserwartung: Erwartete Überlebenszeit ≥3 Monate.
• Gute Organfunktion.
• Empfängnisverhütung: Probanden mit Kinderwunschpotenzial müssen der Anwendung wirksamer Verhütungsmethoden während der Behandlungszeit und für 6 Monate nach der letzten Dosis zustimmen.

Ausschlusskriterien:

• Andere Malignome: Diagnose eines anderen Malignoms innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Dosis, außer adäquat behandelten Basalzellkarzinomen, Plattenepithelkarzinomen der Haut, Carcinoma in situ, lokalisiertem Prostatakarzinom oder papillärem Schilddrüsenkarzinom usw.
• Allergie: Bekannte oder vermutete Allergie gegen die Studienmedikamente oder einen ihrer Hilfsstoffe.
• Schwangerschaft und Stillzeit: Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen, die während der Studie oder innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Dosis eine Schwangerschaft planen.
• Zentralnervensystem-Erkrankungen: Bekannte aktive Epilepsie, aktive zentrale Nervensystem (ZNS)-Metastasen, Rückenmarkskompression, karzinomatöse Meningitis oder leptomeningeale Erkrankung.
• Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung: Klinisch signifikante unkontrollierte kardiovaskuläre Erkrankung.
• Anamnese allergischer Erkrankungen: Anamnese einer allergischen Diathese, Asthma oder atopischer Dermatitis.
• Pleuraerguss/Aszites: Vorliegen eines signifikanten Pleuraergusses oder Aszites.
• Aktive Autoimmunerkrankung: Aktive Autoimmunerkrankung, die innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Dosis eine systemische Behandlung erforderte (Ersatztherapie ist erlaubt).
• Immunsuppressiva-Einnahme: Einnahme systemischer Kortikosteroide (>10 mg/Tag Prednison-Äquivalent) oder anderer Immunsuppressiva innerhalb von 2 Wochen vor Studieneinschluss.
• Interstitielle Lungenerkrankung: Anamnese von idiopathischer Lungenfibrose, organisierender Pneumonie, medikamenteninduzierter Pneumonitis oder Nachweis einer aktiven Pneumonie im Screening-Thorax-CT.
• Transplantationsanamnese: Anamnese einer allogenen Organtransplantation oder hämatopoetischen Stammzelltransplantation.
• Aktive Infektion: Positives HIV-Testergebnis; aktive Hepatitis B (HBV-DNA ≥10⁴ Kopien/mL); aktive Hepatitis C (HCV-RNA ≥10³ Kopien/mL); aktive Tuberkulose.
• Gastrointestinales Risiko: Anamnese eines Darmverschlusses innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Studienmedikamentendosis; hohes Risiko einer gastrointestinalen Perforation.
• Kürzlich durchgeführte größere Operation: Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 4 Wochen vor Studieneinschluss.
• Andere Ausschlussbedingungen: Jede andere akute oder chronische Erkrankung, psychische Störung oder Laborabweichung, die nach Einschätzung des Prüfers das mit der Studienteilnahme oder Arzneimittelverabreichung verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte.