替沙莫林用于减少成人脂肪肝病患者肝脏脂肪的（模拟研究） (TESA-LIVER)
一项随机、双盲、安慰剂对照的II期研究：Tesamorelin（生长激素释放激素类似物）用于减少代谢相关脂肪性肝病（MASLD）成人患者的肝脏脂肪变性
研究概览
详细说明
脂肪肝病（MASLD/NAFLD）较为常见，可能进展为脂肪性肝炎和纤维化。目前直接且持久减少肝脏脂肪同时改善代谢风险的药物选择有限。替沙莫林是一种生长激素释放激素（GHRH）的合成类似物，可增加内源性脉冲生长激素分泌，并可能影响脂质代谢。先前关于替沙莫林的随机研究已显示，在NAFLD人群中通过磁共振定量和部分患者的配对组织学检查，肝脏脂肪分数有所降低。主要疗效终点是从基线到第52周肝脏脂肪（MRI-PDFF）的变化。次要终点包括MRI-PDFF应答率（相对下降≥30%）、肝酶和非侵入性纤维化指标的变化、代谢结果（血糖、HbA1c、HOMA-IR、血脂）以及安全性/耐受性结果。在此模拟方案中，符合条件且MRI-PDFF显示肝脏脂肪升高的成人患者按1:1比例随机分配至替沙莫林组或安慰剂组。研究药物通过皮下注射每日一次自行给药。
包括针对IGF-1升高的剂量减少规则，同时保持盲态。
参与者在基线和第4、12、24、36、52周（治疗结束）完成研究访视，并在第56周进行安全性随访。MRI-PDFF在基线、第24周和第52周进行。瞬时弹性成像（FibroScan）和标准实验室检查在预设访视时收集。提供自愿的肝活检亚组研究以评估组织学活动和纤维化。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Seni S Lu, Phd
- 电话号码：+86 13076790030
- 邮箱：Seni-Lu@beijing-biotech.com
学习地点
-
-
Guangdong
-
Shenzhen、Guangdong、中国、518036
- 招聘中
- Peking University Shenzhen Hospital
-
接触：
- Zhen J Peng, Phd
- 电话号码：+86 13076790039
- 邮箱：Zhen-Peng@beijing-biotech.com
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
入选标准：
- 年龄在18至75岁之间的成年人，能够提供知情同意书。
- 有与MASLD/NAFLD一致的肝脏脂肪变性证据，定义为筛查时MRI-PDFF ≥10%（或如果在前8周内进行过MRI-PDFF检查，则需提供等效的影像学文件）。
- 纤维化风险与非肝硬化性疾病相符（例如，FibroScan肝脏硬度低于预设阈值，且无门静脉高压的临床证据）。
- 筛查前至少3个月内体重稳定（波动范围±5%）。
- 如果正在服用糖尿病、降脂、降压或减肥药物，则治疗方案在筛查前至少3个月内保持稳定，并预计在第52周前保持不变。
- 愿意且能够自行每日皮下注射（或由经过培训的护理人员进行）。
- 对于有生育能力的参与者：同意在治疗期间及末次给药后30天内使用可靠的避孕措施；筛查和基线时妊娠试验结果为阴性。
排除标准：
- 大量饮酒与酒精相关性肝病一致（例如，女性持续每日饮酒>20克或男性持续每日饮酒>30克）。
- 其他慢性肝病（例如，慢性乙型肝炎、伴有病毒血症的慢性丙型肝炎、自身免疫性肝炎、威尔逊病、血色病、α-1抗胰蛋白酶缺乏症）。
- 已知肝硬化或失代偿性肝病；或如果进行基线活检，活检证实为4期纤维化。
- 糖尿病控制不佳或增加眼部风险的状况（例如，HbA1c达到或超过方案阈值；活动性/未经治疗的糖尿病视网膜病变）。
- 过去12个月内使用过外源性生长激素或GHRH类似物。
- 长期全身性使用皮质类固醇或长期使用已知会诱发或加重脂肪变性或肝损伤的药物（例如，胺碘酮、他莫昔芬、甲氨蝶呤）。
- 研究者判断存在活动性恶性肿瘤或高复发风险，被认为不安全。
- 如果需要MRI-PDFF检查，存在MRI禁忌症（例如，某些植入设备）。
- 妊娠或哺乳期。
- 已知对替沙莫瑞林或制剂辅料（例如，甘露醇）过敏。
- 过去12个月内进行过减肥手术，或计划在研究期间进行减肥手术。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：实验性：替沙莫林 2 毫克每日一次皮下注射（针对升高的 I 的剂量减少算法）
|
用于注射，每日一次皮下注射2毫克；参与者在接受培训后进行自我给药。 如果IGF-1 Z评分达到方案阈值，剂量可减至每日1毫克。
（甘露醇基质，外观相同）用于注射，每日一次皮下注射。
在基线时提供并在每次随访时强化的饮食指导和体力活动建议。
|
|
实验性的：安慰剂对照：每日一次皮下注射匹配安慰剂
|
用于注射，每日一次皮下注射2毫克；参与者在接受培训后进行自我给药。 如果IGF-1 Z评分达到方案阈值，剂量可减至每日1毫克。
（甘露醇基质，外观相同）用于注射，每日一次皮下注射。
在基线时提供并在每次随访时强化的饮食指导和体力活动建议。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
通过MRI-PDFF测量的肝脏脂肪分数相对于基线的变化（百分比点）
大体时间：52 周
|
MRI-PDFF 在基线和第 52 周进行；中心盲法阅片。
|
52 周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
MRI-PDFF 应答率（较基线相对下降≥30%）
大体时间：52周
|
采用MRI-PDFF值的应答者分析（基线 vs 第52周）。
|
52周
|
|
ALT变化
大体时间：52 周
|
基线及计划访视时的临床化学检查项目。
|
52 周
|
|
通过瞬时弹性成像技术评估的肝脏硬度变化
大体时间：52 周
|
FibroScan肝脏硬度测量；根据现场标准操作规程执行。
|
52 周
|
|
通过瞬时弹性成像测量的受控衰减参数（CAP）变化
大体时间：52周
|
FibroScan CAP测量
|
52周
|
|
空腹血糖变化
大体时间：52周
|
52周
|
|
|
空腹血脂变化
大体时间：52周
|
52周
|
|
|
内脏脂肪组织（VAT）体积变化
大体时间：52周
|
52周
|
合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.