Tesamorelina para la Reducción de Grasa Hepática en Adultos con Enfermedad del Hígado Graso (Estudio Simulado) (TESA-LIVER)
Un Estudio Aleatorizado, Doble Ciego, Controlado con Placebo de Fase II de Tesamorelina (Análogo de GHRH) para Reducir la Esteatosis Hepática en Adultos con Enfermedad del Hígado Graso Asociada a Metabolismo (MASLD)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La enfermedad del hígado graso (MASLD/NAFLD) es común y puede progresar a esteatohepatitis y fibrosis. Existen opciones farmacológicas limitadas que reduzcan directa y duraderamente la esteatosis hepática y que también mejoren el riesgo metabólico. El tesamorelín es un análogo sintético de la hormona liberadora de la hormona del crecimiento (GHRH) que aumenta la secreción endógena pulsátil de hormona del crecimiento y puede influir en el metabolismo de los lípidos. Estudios aleatorizados previos de tesamorelín han mostrado reducciones en la fracción de grasa hepática en poblaciones con NAFLD, utilizando cuantificación basada en resonancia magnética e histología pareada en subgrupos. El criterio de valoración principal de eficacia es el cambio en la grasa hepática (MRI-PDFF) desde el inicio hasta la semana 52. Los criterios de valoración secundarios incluyen la tasa de respuesta de MRI-PDFF (declive relativo >=30%), cambios en las enzimas hepáticas y medidas no invasivas de fibrosis, resultados metabólicos (glucosa, HbA1c, HOMA-IR, lípidos) y resultados de seguridad/tolerabilidad. En este protocolo simulado, los adultos elegibles con grasa hepática elevada en MRI-PDFF se aleatorizan 1:1 a tesamorelín o placebo. El medicamento del estudio se autoadministra una vez al día mediante inyección subcutánea.
Se incluyen reglas de reducción de dosis para IGF-1 elevado manteniendo el cegamiento.
Los participantes completan visitas del estudio al inicio y en las semanas 4, 12, 24, 36 y 52 (fin del tratamiento), además de un seguimiento de seguridad en la semana 56. Se realiza MRI-PDFF al inicio, en la semana 24 y en la semana 52. Se recopila elastografía transitoria (FibroScan) y paneles de laboratorio estándar en visitas preespecificadas. Se ofrece un subestudio voluntario de biopsia hepática para evaluar la actividad histológica y la fibrosis.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Seni S Lu, Phd
- Número de teléfono: +86 13076790030
- Correo electrónico: Seni-Lu@beijing-biotech.com
Ubicaciones de estudio
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Guangdong
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Shenzhen, Guangdong, Porcelana, 518036
- Reclutamiento
- Peking University Shenzhen Hospital
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Contacto:
- Zhen J Peng, Phd
- Número de teléfono: +86 13076790039
- Correo electrónico: Zhen-Peng@beijing-biotech.com
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adultos de 18 a 75 años, capaces de proporcionar consentimiento informado.
- Evidencia de esteatosis hepática compatible con EHGNA/EHNA, definida como MRI-PDFF ≥10% en la selección (o documentación de imagen equivalente si se realizó MRI-PDFF en las 8 semanas anteriores).
- Riesgo de fibrosis compatible con enfermedad no cirrótica (por ejemplo, rigidez hepática por FibroScan por debajo de un umbral predefinido y sin evidencia clínica de hipertensión portal).
- Peso corporal estable (±5%) durante al menos 3 meses antes de la selección.
- Si está tomando medicamentos para la diabetes, hipolipemiantes, antihipertensivos o para la pérdida de peso, el régimen es estable durante al menos 3 meses antes de la selección y se espera que permanezca estable hasta la semana 52.
- Disposición y capacidad para autoadministrarse inyecciones subcutáneas diarias (o tener un cuidador capacitado).
- Para participantes con potencial de gestación: acuerdo de usar anticoncepción fiable durante el tratamiento y durante 30 días después de la última dosis; prueba de embarazo negativa en la selección y basal.
Criterios de exclusión:
- Consumo significativo de alcohol compatible con enfermedad hepática asociada al alcohol (por ejemplo, >20 g/día para mujeres o >30 g/día para hombres durante períodos sostenidos).
- Otras enfermedades hepáticas crónicas (por ejemplo, hepatitis B crónica, hepatitis C crónica con viremia, hepatitis autoinmune, enfermedad de Wilson, hemocromatosis, deficiencia de alfa-1 antitripsina).
- Cirrosis conocida o enfermedad hepática descompensada; o fibrosis estadio 4 probada por biopsia si se realiza biopsia basal.
- Diabetes mal controlada o condiciones que aumenten el riesgo ocular (por ejemplo, HbA1c en o por encima de un umbral del protocolo; retinopatía diabética activa/no tratada).
- Uso de hormona de crecimiento exógena o análogos de GHRH en los últimos 12 meses.
- Corticosteroides sistémicos crónicos o uso crónico de medicamentos conocidos por inducir o empeorar la esteatosis o lesión hepática (por ejemplo, amiodarona, tamoxifeno, metotrexato).
- Malignidad activa o alto riesgo de recurrencia considerado inseguro por los investigadores.
- Contraindicaciones para la RM (por ejemplo, ciertos dispositivos implantados) si se requiere MRI-PDFF.
- Embarazo o lactancia.
- Hipersensibilidad conocida a tesamorelina o excipientes de la formulación (por ejemplo, manitol).
- Cirugía bariátrica en los últimos 12 meses, o cirugía bariátrica planificada durante el período de estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Experimental: Tesamorelina 2 mg por vía subcutánea una vez al día (con algoritmo de reducción de dosis para I elevada
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para inyección, 2 mg SC una vez al día; autoadministración por el participante después del entrenamiento. La dosis puede reducirse a 1 mg diario si la puntuación z de IGF-1 alcanza el umbral del protocolo.
para inyección (a base de manitol, apariencia idéntica), SC una vez al día.
orientación dietética y recomendaciones de actividad física, entregadas al inicio y reforzadas en cada visita.
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Experimental: Placebo comparador: Placebo coincidente subcutáneo una vez al día
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para inyección, 2 mg SC una vez al día; autoadministración por el participante después del entrenamiento. La dosis puede reducirse a 1 mg diario si la puntuación z de IGF-1 alcanza el umbral del protocolo.
para inyección (a base de manitol, apariencia idéntica), SC una vez al día.
orientación dietética y recomendaciones de actividad física, entregadas al inicio y reforzadas en cada visita.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde el valor basal en la fracción de grasa hepática mediante MRI-PDFF (puntos porcentuales)
Periodo de tiempo: 52 semanas
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RMN-PDFF realizada al inicio y en la semana 52; lectura central enmascarada.
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52 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de respondedores de MRI-PDFF (declive relativo ≥30% desde el valor basal)
Periodo de tiempo: 52 semanas
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Análisis de respondedores mediante valores de MRI-PDFF (línea base vs. semana 52).
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52 semanas
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Cambio en ALT
Periodo de tiempo: 52 semanas
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Panel de química clínica en la visita basal y en las visitas programadas.
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52 semanas
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Cambio en la rigidez hepática mediante elastografía transitoria
Periodo de tiempo: 52 semanas
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Medición de rigidez hepática con FibroScan; realizada según el POE del sitio.
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52 semanas
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Cambio en el parámetro de atenuación controlada (CAP) mediante elastografía transitoria
Periodo de tiempo: 52 semanas
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Medición CAP de FibroScan
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52 semanas
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Cambio en la glucosa en ayunas
Periodo de tiempo: 52 semanas
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52 semanas
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Cambio en lípidos en ayunas
Periodo de tiempo: 52 semanas
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52 semanas
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Cambio en el volumen del tejido adiposo visceral (TAV)
Periodo de tiempo: 52 semanas
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52 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- TESA-MASLD-201
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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