Tesamorelin pro snížení jaterního tuku u dospělých s nealkoholovou tukovou chorobou jater (modelová studie) (TESA-LIVER)
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze II s přípravkem Tesamorelin (analog GHRH) pro snížení jaterní steatózy u dospělých s metabolicky asociovaným steatotickým onemocněním jater (MASLD)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Tukové onemocnění jater (MASLD/NAFLD) je běžné a může progredovat do steatohepatitidy a fibrózy. Farmakologické možnosti, které přímo a trvale snižují jaterní steatózu a zároveň zlepšují metabolické riziko, jsou omezené. Tesamorelin je syntetický analog hormonu uvolňujícího růstový hormon (GHRH), který zvyšuje endogenní pulzní sekreci růstového hormonu a může ovlivnit metabolismus lipidů. Předchozí randomizované studie tesamorelínu prokázaly snížení jaterního tuku u populací s NAFLD, s využitím kvantifikace založené na magnetické rezonanci a párové histologie v podskupinách. Primárním účinnostním ukazatelem je změna jaterního tuku (MRI-PDFF) od výchozího stavu do 52. týdne. Sekundární ukazatele zahrnují míru odpovědi MRI-PDFF (>=30% relativní pokles), změny jaterních enzymů a neinvazivních měření fibrózy, metabolické výsledky (glukóza, HbA1c, HOMA-IR, lipidy) a výsledky bezpečnosti/snášenlivosti. V tomto modelovém protokolu jsou způsobilí dospělí se zvýšeným jaterním tukem na MRI-PDFF randomizováni v poměru 1:1 k tesamorelinu nebo placebu. Studijní léčivo je podáváno samostatně jednou denně subkutánní injekcí.
Pravidla pro snížení dávky jsou zahrnuta pro zvýšený IGF-1 při zachování zaslepení.
Účastníci absolvují studijní návštěvy při výchozím stavu a ve 4., 12., 24., 36. a 52. týdnu (konec léčby), plus bezpečnostní sledování v 56. týdnu. MRI-PDFF se provádí při výchozím stavu, ve 24. a 52. týdnu. Přechodná elastografie (FibroScan) a standardní laboratorní panely jsou odebírány na předem stanovených návštěvách. Dobrovolná podstudie jaterní biopsie je nabízena k vyhodnocení histologické aktivity a fibrózy.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Seni S Lu, Phd
- Telefonní číslo: +86 13076790030
- E-mail: Seni-Lu@beijing-biotech.com
Studijní místa
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Čína, 518036
- Nábor
- Peking University Shenzhen Hospital
-
Kontakt:
- Zhen J Peng, Phd
- Telefonní číslo: +86 13076790039
- E-mail: Zhen-Peng@beijing-biotech.com
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí ve věku 18 až 75 let, schopní poskytnout informovaný souhlas.
- Důkaz jaterní steatózy odpovídající MASLD/NAFLD, definované jako MRI-PDFF ≥10 % při screeningu (nebo ekvivalentní zobrazovací dokumentace, pokud bylo MRI-PDFF provedeno v předchozích 8 týdnech).
- Riziko fibrózy kompatibilní s nekrotickou chorobou (např. tuhost jater FibroScan pod předem stanovenou hranicí a žádné klinické důkazy portální hypertenze).
- Stabilní tělesná hmotnost (+/-5 %) po dobu alespoň 3 měsíců před screeningem.
- Pokud užívá léky na diabetes, snižování lipidů, antihypertenziva nebo léky na hubnutí, režim je stabilní po dobu alespoň 3 měsíců před screeningem a očekává se, že zůstane stabilní po dobu 52 týdnů.
- Ochota a schopnost samostatně aplikovat denní subkutánní injekce (nebo mít vyškoleného pečovatele).
- Pro účastníky s reprodukčním potenciálem: souhlas s používáním spolehlivé antikoncepce během léčby a po dobu 30 dnů po poslední dávce; negativní těhotenský test při screeningu a na začátku studie.
Kritéria pro vyloučení:
- Významná konzumace alkoholu odpovídající onemocnění jater spojenému s alkoholem (např. >20 g/den pro ženy nebo >30 g/den pro muže po delší dobu).
- Jiná chronická onemocnění jater (např. chronická hepatitida B, chronická hepatitida C s virémií, autoimunitní hepatitida, Wilsonova choroba, hemochromatóza, deficit alfa-1 antitrypsinu).
- Známá cirhóza nebo dekompenzované onemocnění jater; nebo biopsií potvrzená fibróza stadia 4, pokud je provedena vstupní biopsie.
- Špatně kontrolovaný diabetes nebo stavy zvyšující oční riziko (např. HbA1c na nebo nad prahovou hodnotou protokolu; aktivní/neléčená diabetická retinopatie).
- Užití exogenního růstového hormonu nebo analogů GHRH v posledních 12 měsících.
- Chronické systémové kortikosteroidy nebo chronické užívání léků známých vyvoláním nebo zhoršením steatózy nebo poškození jater (např. amiodaron, tamoxifen, metotrexát).
- Aktivní malignita nebo vysoké riziko recidivy považované výzkumníky za nebezpečné.
- Kontraindikace MRI (např. určitá implantovaná zařízení), pokud je vyžadováno MRI-PDFF.
- Těhotenství nebo kojení.
- Známá přecitlivělost na tesamorelin nebo pomocné látky ve formulaci (např. mannitol).
- Bariatrická chirurgie v posledních 12 měsících nebo plánovaná bariatrická chirurgie během studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Experimentální: Tesamorelin 2 mg subkutánně jednou denně (s algoritmem pro snížení dávky při zvýšené I)
|
pro injekci, 2 mg SC jednou denně; účastník si aplikuje sám po zaškolení. Dávka může být snížena na 1 mg denně, pokud skóre IGF-1 z dosáhne prahové hodnoty protokolu.
pro injekci (na bázi manitolu, identický vzhled), SC jednou denně.
dietní doporučení a doporučení pro fyzickou aktivitu, poskytnutá na začátku a posílená při každé návštěvě.
|
|
Experimentální: Placebo Komparátor: Odpovídající placebo subkutánně jednou denně
|
pro injekci, 2 mg SC jednou denně; účastník si aplikuje sám po zaškolení. Dávka může být snížena na 1 mg denně, pokud skóre IGF-1 z dosáhne prahové hodnoty protokolu.
pro injekci (na bázi manitolu, identický vzhled), SC jednou denně.
dietní doporučení a doporučení pro fyzickou aktivitu, poskytnutá na začátku a posílená při každé návštěvě.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty v jaterním podílu tuku pomocí MRI-PDFF (v procentních bodech)
Časové okno: 52 týdnů
|
MRI-PDFF provedeno při výchozím vyšetření a v 52. týdnu; centrální zaslepené vyhodnocení.
|
52 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra odpovědi na MRI-PDFF (≥30% relativní pokles oproti výchozí hodnotě)
Časové okno: 52 týdnů
|
Analýza odpovědi pomocí hodnot MRI-PDFF (výchozí vs. 52. týden).
|
52 týdnů
|
|
Změna ALT
Časové okno: 52 týdnů
|
Panel klinické chemie výchozí a naplánované návštěvy.
|
52 týdnů
|
|
Změna tuhosti jater pomocí přechodné elastografie
Časové okno: 52 týdnů
|
FibroScan měření tuhosti jater; provedeno podle standardního operačního postupu pracoviště.
|
52 týdnů
|
|
Změna kontrolovaného parametru atenuace (CAP) pomocí přechodné elastografie
Časové okno: 52 týdnů
|
FibroScan měření CAP
|
52 týdnů
|
|
Změna hladiny glukózy nalačno
Časové okno: 52 týdnů
|
52 týdnů
|
|
|
Změna v hladině krevních lipidů nalačno
Časové okno: 52 týdnů
|
52 týdnů
|
|
|
Změna objemu viscerální tukové tkáně (VAT)
Časové okno: 52 týdnů
|
52 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- TESA-MASLD-201
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .