Tesamorelina para Redução de Gordura Hepática em Adultos com Doença Hepática Gordurosa (Estudo Simulado) (TESA-LIVER)
Um Estudo Randomizado, Duplo-Cego, Controlado por Placebo de Fase II de Tesamorelina (Análogo do GHRH) para Redução da Esteatose Hepática em Adultos com Doença Hepática Esteatótica Associada ao Metabolismo (DHAM)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A doença hepática gordurosa (MASLD/NAFLD) é comum e pode progredir para esteatohepatite e fibrose. Existem opções farmacológicas limitadas que reduzem direta e duravelmente a esteatose hepática enquanto também melhoram o risco metabólico. O tesamorelina é um análogo sintético da hormona libertadora da hormona do crescimento (GHRH) que aumenta a secreção endógena pulsátil da hormona do crescimento e pode influenciar o metabolismo lipídico. Estudos randomizados anteriores com tesamorelina mostraram reduções na fração de gordura hepática em populações com NAFLD, utilizando quantificação por ressonância magnética e histologia pareada em subgrupos. O endpoint de eficácia primário é a alteração da gordura hepática (MRI-PDFF) desde a linha de base até à semana 52. Os endpoints secundários incluem taxa de resposta do MRI-PDFF (declínio relativo >=30%), alterações nas enzimas hepáticas e medidas não invasivas de fibrose, resultados metabólicos (glicose, HbA1c, HOMA-IR, lípidos) e resultados de segurança/tolerabilidade. Neste protocolo simulado, adultos elegíveis com gordura hepática elevada no MRI-PDFF são randomizados 1:1 para tesamorelina ou placebo. A medicação do estudo é auto-administrada uma vez por dia por injeção subcutânea.
As regras de redução da dose estão incluídas para IGF-1 elevado, mantendo o cego.
Os participantes completam visitas de estudo na linha de base e nas semanas 4, 12, 24, 36 e 52 (fim do tratamento), além de um seguimento de segurança na semana 56. O MRI-PDFF é realizado na linha de base, semana 24 e semana 52. A elastografia transitória (FibroScan) e painéis laboratoriais padrão são recolhidos em visitas pré-definidas. Um sub-estudo voluntário de biópsia hepática é oferecido para avaliar a atividade histológica e a fibrose.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Seni S Lu, Phd
- Número de telefone: +86 13076790030
- E-mail: Seni-Lu@beijing-biotech.com
Locais de estudo
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Guangdong
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Shenzhen, Guangdong, China, 518036
- Recrutamento
- Peking University Shenzhen Hospital
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Contato:
- Zhen J Peng, Phd
- Número de telefone: +86 13076790039
- E-mail: Zhen-Peng@beijing-biotech.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Adultos com idades entre os 18 e os 75 anos, capazes de fornecer consentimento informado.
- Evidência de esteatose hepática compatível com MASLD/NAFLD, definida como MRI-PDFF ≥10% no rastreio (ou documentação de imagem equivalente se o MRI-PDFF foi realizado nas 8 semanas anteriores).
- Risco de fibrose compatível com doença não cirrótica (por exemplo, rigidez hepática por FibroScan abaixo de um limiar pré-definido e sem evidência clínica de hipertensão portal).
- Peso corporal estável (+/-5%) durante pelo menos 3 meses antes do rastreio.
- Se estiver a tomar medicamentos para diabetes, para baixar o colesterol, anti-hipertensores ou para perda de peso, o regime deve ser estável há pelo menos 3 meses antes do rastreio e espera-se que permaneça estável até à semana 52.
- Vontade e capacidade de auto-administrar injeções subcutâneas diárias (ou ter um cuidador treinado).
- Para participantes com potencial de engravidar: concordância em usar contraceção fiável durante o tratamento e durante 30 dias após a última dose; teste de gravidez negativo no rastreio e na linha de base.
Critérios de Exclusão:
- Consumo significativo de álcool compatível com doença hepática associada ao álcool (por exemplo, >20 g/dia para mulheres ou >30 g/dia para homens durante períodos sustentados).
- Outras doenças hepáticas crónicas (por exemplo, hepatite B crónica, hepatite C crónica com viremia, hepatite autoimune, doença de Wilson, hemocromatose, deficiência de alfa-1 antitripsina).
- Cirrose conhecida ou doença hepática descompensada; ou fibrose estágio 4 comprovada por biópsia se for realizada biópsia na linha de base.
- Diabetes mal controlada ou condições que aumentem o risco ocular (por exemplo, HbA1c igual ou acima de um limiar do protocolo; retinopatia diabética ativa/não tratada).
- Uso de hormona de crescimento exógena ou análogos de GHRH nos últimos 12 meses.
- Corticosteroides sistémicos crónicos ou uso crónico de medicamentos conhecidos por induzir ou agravar esteatose ou lesão hepática (por exemplo, amiodarona, tamoxifeno, metotrexato).
- Malignidade ativa ou alto risco de recorrência considerado inseguro pelos investigadores.
- Contraindicações para ressonância magnética (por exemplo, certos dispositivos implantados) se for necessário MRI-PDFF.
- Gravidez ou amamentação.
- Hipersensibilidade conhecida a tesamorelina ou excipientes da formulação (por exemplo, manitol).
- Cirurgia bariátrica nos últimos 12 meses, ou cirurgia bariátrica planeada durante o período do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Experimental: Tesamorelina 2 mg subcutânea uma vez por dia (com algoritmo de redução de dose para I elevado)
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para injeção, 2 mg SC uma vez por dia; auto-administração pelo participante após treino. A dose pode ser reduzida para 1 mg diariamente se o escore-z de IGF-1 atingir o limiar do protocolo.
para injeção (à base de manitol, aparência idêntica), SC uma vez por dia.
orientação dietética e recomendações de atividade física, entregues na linha de base e reforçadas em cada visita.
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Experimental: Placebo Comparador: Placebo correspondente subcutâneo uma vez por dia
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para injeção, 2 mg SC uma vez por dia; auto-administração pelo participante após treino. A dose pode ser reduzida para 1 mg diariamente se o escore-z de IGF-1 atingir o limiar do protocolo.
para injeção (à base de manitol, aparência idêntica), SC uma vez por dia.
orientação dietética e recomendações de atividade física, entregues na linha de base e reforçadas em cada visita.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração em relação ao valor basal na fração de gordura hepática por MRI-PDFF (pontos percentuais)
Prazo: 52 semanas
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RM-PDFF realizada na linha de base e na semana 52; leitura central cega.
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52 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta do MRI-PDFF (declínio relativo ≥30% em relação à linha de base)
Prazo: 52 semanas
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Análise de respondedores utilizando valores de MRI-PDFF (baseline vs semana 52).
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52 semanas
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Alteração na ALT
Prazo: 52 semanas
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Painel de química clínica na linha de base e nas visitas programadas.
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52 semanas
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Alteração da rigidez hepática por elastografia transitória
Prazo: 52 semanas
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Medição da rigidez hepática com FibroScan; realizada de acordo com o SOP do local.
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52 semanas
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Alteração no parâmetro de atenuação controlada (CAP) por elastografia transitória
Prazo: 52 semanas
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Medição CAP do FibroScan
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52 semanas
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Alteração da glicemia em jejum
Prazo: 52 semanas
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52 semanas
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Alteração nos lípidos em jejum
Prazo: 52 semanas
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52 semanas
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Alteração no volume do tecido adiposo visceral (VAT)
Prazo: 52 semanas
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52 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- TESA-MASLD-201
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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