Tesamoreliini maksarasvan vähentämiseksi aikuisilla, joilla on rasvamaksatauti (mallitutkimus) (TESA-LIVER)
Satunnainen, kaksoissokko, lumelääkettä vastaan verrattu II-vaiheen tutkimus tesamorelinista (GHRH-analogi) maksan rasvoittumisen vähentämiseksi aikuisilla, joilla on metabolisesti assosioitu rasvamaksa (MASLD)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Rasvamaksa (MASLD/NAFLD) on yleinen sairaus, joka voi edetä steatohepatiitiksi ja fibroosiksi. Farmakologisia hoitovaihtoehtoja, jotka vähentävät suoraan ja kestävästi maksan rasvakertymää samalla parantaen metabolisia riskitekijöitä, on rajallisesti. Tesamoreliini on kasvuhormonin vapauttavan hormonin (GHRH) synteettinen analogi, joka lisää endogeenistä pulssimaista kasvuhormonin eritystä ja voi vaikuttaa lipidien aineenvaihduntaan. Aikaisemmat satunnaistetut tesamoreliinitutkimukset ovat osoittaneet maksan rasvapitoisuuden vähenemistä NAFLD-väestössä käyttäen magneettikuvauspohjaista määritystä ja parillista histologiaa osaryhmissä. Ensisijainen tehokkuuden päätepiste on maksan rasvan muutos (MRI-PDFF) lähtöarvosta 52 viikkoon. Toissijaiset päätepisteet sisältävät MRI-PDFF-vastausasteen (>=30% suhteellinen lasku), maksaentsyymien ja ei-invasiivisten fibroosimittojen muutokset, metaboliset tulokset (glukoosi, HbA1c, HOMA-IR, lipidit) sekä turvallisuus/siedettävyystulokset. Tässä malliprotokollassa kelvolliset aikuiset, joilla on kohonnut maksan rasvapitoisuus MRI-PDFF:ssä, satunnaistetaan suhteessa 1:1 tesamoreliiniin tai lumelääkkeeseen. Tutkimuslääkettä annetaan itse kerran päivässä ihonalaisruiskutuksena.
Annosten vähennyssäännöt sisältyvät kohonneelle IGF-1:lle samalla säilyttäen sokeutus.
Osallistujat suorittavat tutkimuskäynnit lähtöarvossa sekä viikoilla 4, 12, 24, 36 ja 52 (hoidon loppu) sekä turvallisuusseurannan viikolla 56. MRI-PDFF suoritetaan lähtöarvossa, viikolla 24 ja viikolla 52. Ohimenevä elastografia (FibroScan) ja vakiokoeanalyysit kerätään ennalta määrätyillä käynneillä. Vapaaehtoinen maksabiopsia-alitutkimus tarjotaan histologisen aktiivisuuden ja fibroosin arvioimiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Seni S Lu, Phd
- Puhelinnumero: +86 13076790030
- Sähköposti: Seni-Lu@beijing-biotech.com
Opiskelupaikat
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Kiina, 518036
- Rekrytointi
- Peking University Shenzhen Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Zhen J Peng, Phd
- Puhelinnumero: +86 13076790039
- Sähköposti: Zhen-Peng@beijing-biotech.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällytyskriteerit:
- Aikuiset 18–75-vuotiaat, jotka pystyvät antamaan tietoon perustuvan suostumuksen.
- Maksan rasvakertymään viittaava todiste, joka on yhdenmukainen MASLD/NAFLD:n kanssa, määriteltynä MRI-PDFF ≥10 % seulonnassa (tai vastaava kuvantamisdokumentaatio, jos MRI-PDFF on suoritettu edellisten 8 viikon aikana).
- Fibroosiriski, joka on yhteensopiva ei-sirroottisen taudin kanssa (esim. FibroScan-maksan jäykkyys ennalta määrätyn raja-arvon alapuolella eikä kliinistä todistetta portaalisesta hypertensiosta).
- Vakaa paino (±5 %) vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa.
- Jos käytetään diabetes-, lipidiä alentavia-, verenpainelääkkeitä tai laihdutuslääkkeitä, hoitosuunnitelma on ollut vakaa vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa ja odotetaan pysyvän vakiona viikkoon 52 asti.
- Halukkuus ja kyky itse antaa päivittäisiä ihonalaisruiskeita (tai koulutetun hoitajan avulla).
- Lapsen saamispotentiaalisille osallistujille: sopimus luotettavan ehkäisyvälineen käytöstä hoidon aikana ja 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen; negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja perustutkimuksessa.
Poissulkemiskriteerit:
- Merkittävä alkoholinkulutus, joka on yhdenmukainen alkoholiin liittyvän maksasairauden kanssa (esim. >20 g/päivä naisilla tai >30 g/päivä miehillä pitkäaikaisesti).
- Muut krooniset maksasairaudet (esim. krooninen hepatiitti B, krooninen hepatiitti C viremialla, autoimmuunihepatiitti, Wilsonin tauti, hemokromatoosi, alfa-1-antitrypsiinin puutos).
- Tunnettu sirroosi tai dekompensoitunut maksasairaus; tai biopsialla todistettu vaiheen 4 fibroosi, jos perustutkimusbiopsia suoritetaan.
- Huonosti hallittu diabetes tai olot, jotka lisäävät silmäriskiä (esim. HbA1c protokollan raja-arvossa tai sen yläpuolella; aktiivinen/hoitamaton diabeettinen retinopatia).
- Ulkoisen kasvuhormonin tai GHRH-analogien käyttö viimeisten 12 kuukauden aikana.
- Krooniset systeemiset kortikosteroidit tai krooninen lääkkeiden käyttö, jotka tiedetään aiheuttavan tai pahentavan rasvakertymää tai maksavauriota (esim. amiodaroni, tamoksifeeni, metotreksaatti).
- Aktiivinen pahanlaatuinen kasvain tai korkea uusiutumisriski, jonka tutkijat arvioivat turvattomaksi.
- MRI:lle vasta-aiheiset olot (esim. tietyt implantoidut laitteet), jos MRI-PDFF vaaditaan.
- Raskaus tai imetys.
- Tunnettu yliherkkyys tesamoreliinille tai muodostusaineille (esim. mannitoli).
- Bariatrinen leikkaus viimeisten 12 kuukauden aikana tai suunniteltu bariatrinen leikkaus tutkimusjakson aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kokeellinen: Tesamoreliini 2 mg ihonalainen kerran päivässä (annostusalgoritmi annoksen pienentämiseksi kohonneelle I
|
ruiskeena, 2 mg SC kerran päivässä; osallistujan itsensä antama koulutuksen jälkeen. Annosta voidaan vähentää 1 mg päivässä, jos IGF-1 z-pisteet täyttävät protokollakynnyksen.
ruiskutettavaksi (mannitolipohjainen, identtinen ulkonäkö), SC kerran päivässä.
ruokavalion ohjeistus ja fyysisen aktiivisuuden suositukset, jotka toimitetaan perustasolla ja vahvistetaan jokaisella käynnillä.
|
|
Kokeellinen: Placebo-vertailuaine: Vastaava placebo ihonalaisesti kerran päivässä
|
ruiskeena, 2 mg SC kerran päivässä; osallistujan itsensä antama koulutuksen jälkeen. Annosta voidaan vähentää 1 mg päivässä, jos IGF-1 z-pisteet täyttävät protokollakynnyksen.
ruiskutettavaksi (mannitolipohjainen, identtinen ulkonäkö), SC kerran päivässä.
ruokavalion ohjeistus ja fyysisen aktiivisuuden suositukset, jotka toimitetaan perustasolla ja vahvistetaan jokaisella käynnillä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtöarvosta maksan rasvapitoisuudessa MRI-PDFF-mittauksessa (prosenttiyksiköt)
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
MRI-PDFF suoritettu alkuarvona ja viikolla 52; keskuslukeminen sokkona.
|
52 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MRI-PDFF vasteprosentti (>=30 %:n suhteellinen lasku lähtötasosta)
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
Vastaaja-analyysi MRI-PDFF-arvoilla (alkuarvio vs. viikko 52).
|
52 viikkoa
|
|
ALT:n muutos
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
Kliininen kemiapaneeli alkuarvoissa ja suunnitelluissa tarkastuskäynneissä.
|
52 viikkoa
|
|
Maksan jäykkyyden muutos transient elastografialla
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
FibroScan maksan jäykkyysmittaus; suoritettu kunkin toimipisteen SOP:n mukaisesti.
|
52 viikkoa
|
|
Muutos kontrolloidussa vaimennusparametrissa (CAP) transient elastografian avulla
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
FibroScan CAP-mittaus
|
52 viikkoa
|
|
Muutos paastoverensokerissa
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
52 viikkoa
|
|
|
Muutos paastoveren rasvoissa
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
52 viikkoa
|
|
|
Muutos viskeraalisen rasvakudoksen (VAT) tilavuudessa
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
52 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TESA-MASLD-201
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .