低强度聚焦超声（LIFU）作为神经调节工具在原发性震颤中的运动和非运动效应 (LIFU-ET)

背景：震颤最常见的病因是原发性震颤（ET），这是一种以动作性震颤为特征的疾病，主要影响上肢。 该病在一般人群中的患病率约为1-2%，且随着年龄增长频率增加。 药物治疗是主要的治疗方法，普萘洛尔和扑米酮被视为一线药物。 其他可能使用的药物包括托吡酯、加巴喷丁和阿普唑仑。 约50%的患者无法通过药物获得足够的症状控制，原因可能是震颤严重或对药物不良反应不耐受。 一些难治性病例可能受益于双侧丘脑深部脑刺激（DBS）或单侧丘脑切开术，后者也可通过磁共振引导的高强度聚焦超声（MRgHIFU）进行。 尽管有效，但这些方法具有侵入性或消融性，可能限制其适用性。 低强度聚焦超声（LIFU）提供了一种非侵入性、非消融性的替代方案，能够以毫米精度经颅调节深部脑回路，且不会造成永久性组织损伤。 丘脑腹中间核（VIM）是公认的减轻震颤靶点，已在DBS和HIFU丘脑切开术研究中得到验证。 研究设计：前瞻性、随机、双盲、假对照、交叉临床试验。 参与者：将纳入20名患有难治性原发性震颤的成年患者，这些患者在优化药物治疗后仍存在临床相关震颤。 干预措施：每位参与者接受两次研究治疗（主动LIFU和假LIFU），以随机顺序分配，中间至少间隔12周的洗脱期。 顺序通过计算机生成的随机化（Randomizer.com）确定，并对参与者和临床评估者设盲。 LIFU程序：使用NeuroFUS PRO设备（Brainbox Ltd., Cardiff, UK）进行刺激，该设备包含一个64毫米单元件聚焦超声换能器，通过脱气水性超声凝胶（Aquaflex, Parker Laboratories, USA）与头皮耦合。 目标定位使用Brainsight神经导航系统（Rogue Research Inc., Montreal, Canada）基于每位参与者的个体MRI进行。 声学靶点为丘脑腹中间核（VIM），位于受影响最严重侧的对侧。 在手术前使用MATLAB R2022a和BRIC TUS模拟工具进行患者特异性声学模拟，结合个体MRI和CT数据建模颅骨声学特性，并调整焦点深度和轨迹。 刺激参数：换能器频率：500 kHz；脉冲宽度：5 ms；脉冲重复频率（PRF）：10 Hz；占空比：5%；最大空间峰值脉冲平均强度（ISPPA）：30 W/cm²。 方案包括两次应用，每次10分钟，间隔20分钟。 每次应用包含10个周期，每个周期为30秒开启和30秒关闭。 假条件：在假条件下，换能器位置与主动条件完全相同。 超声发生器被激活，但不向大脑传递声学能量。 复制与手术相关的听觉和物理感觉，以维持参与者设盲。 临床评估：每次刺激前后，由设盲评估者按照标准化评估方案立即进行经验证的神经学量表评估。 量表包括Fahn-Tolosa-Marín震颤评定量表（FTMTRS）、原发性震颤评定量表（TETRAS©）和患者整体印象变化量表（PGIC）。 每次治疗后也监测不良事件。 每次干预后一个月进行随访临床再评估。