Motoriske og ikke-motoriske effekter av lavintensitets fokusert ultralyd (LIFU) som et nevromoduleringsverktøy ved essensiell tremor (LIFU-ET)

Bakgrunn: Den vanligste årsaken til tremor er essensiell tremor (ET), en lidelse preget av handlingstremor som hovedsakelig påvirker overekstremitetene. Den har en forekomst på omtrent 1-2 % i den generelle befolkningen, med økende hyppighet med alderen. Farmakologisk terapi er hovedstøtten i behandlingen, med propranolol og primidon ansett som førstelinjemidler. Andre legemidler som kan brukes inkluderer topiramat, gabapentin og alprazolam. Omtrent 50 % av pasientene oppnår ikke tilstrekkelig symptomkontroll med medisiner, enten på grunn av tremor alvorlighetsgrad eller intoleranse for bivirkninger av legemidler. Noen refraktære tilfeller kan ha nytte av bilateral dyp hjernestimulering (DBS) av thalamus eller unilateral thalamotomi, som også kan utføres ved hjelp av magnetresonansveiledet høyintens fokusert ultralyd (MRgHIFU). Selv om effektive, er disse tilnærmingene invasive eller ablative, noe som kan begrense deres anvendelighet. Lavintens fokusert ultralyd (LIFU) tilbyr et ikke-invasivt, ikke-ablasjonst alternativ som kan modulere dype hjernekretser transkranielt med millimeterpresisjon uten å forårsake permanent vevsskade. Den ventrale intermediære kjernen (VIM) i thalamus er et veletablert mål for tremorreduksjon og er validert i både DBS- og HIFU-thalamotomistudier. Studiedesign: Prospektiv, randomisert, dobbelblind, sham-kontrollert, krysset klinisk studie. Deltakere: Tjue voksne pasienter med refraktær essensiell tremor og klinisk relevant tremor til tross for optimalisert farmakologisk behandling vil bli inkludert. Intervensjon: Hver deltaker gjennomgår to studiesesjoner (aktiv LIFU og sham LIFU), tildelt i tilfeldig rekkefølge og atskilt med en utvaskingsperiode på minst 12 uker. Rekkefølgen bestemmes ved hjelp av datagenerert randomisering (Randomizer.com) og er blindet for både deltakere og kliniske vurderere. LIFU-prosedyre: Stimulering leveres ved hjelp av NeuroFUS PRO-enheten (Brainbox Ltd., Cardiff, Storbritannia), bestående av en 64 mm enkelt-element fokusert ultralydelement koblet til hodebunnen ved hjelp av avgasset vannbasert ultralydgel (Aquaflex, Parker Laboratories, USA). Målfesting utføres ved hjelp av Brainsight-nevronavigasjonssystemet (Rogue Research Inc., Montreal, Canada) basert på hver deltakers individuelle MRI. Det akustiske målet er den ventrale intermediære kjernen (VIM) i thalamus, kontralateralt til den mest berørte siden. Pasientspesifikke akustiske simuleringer utføres før inngrepet ved hjelp av MATLAB R2022a og BRIC TUS Simulation Tools, som inkorporerer individuelle MRI- og CT-data for å modellere hodeskallens akustiske egenskaper og justere fokaldybde og bane. Stimuleringsparametere: Transducerfrekvens: 500 kHz; pulsbredde: 5 ms; pulsgjentakelsesfrekvens (PRF): 10 Hz; arbeidssyklus: 5 %; maksimal romlig-topp-puls-gjennomsnittlig intensitet (ISPPA): 30 W/cm². Protokollen består av to applikasjoner på 10 minutter hver, atskilt med et 20-minutters intervall. Hver applikasjon inkluderer 10 sykluser på 30 sekunder PÅ og 30 sekunder AV. Sham-tilstand: I sham-tilstanden er transduseren plassert identisk med den aktive tilstanden. Ultralydgeneratoren aktiveres, men leverer ingen akustisk energi til hjernen. Lyd- og fysiske sensasjoner forbundet med prosedyren gjenskapes for å opprettholde deltakerens blinding. Klinisk vurdering: Validerte nevrologiske skalaer administreres umiddelbart før og umiddelbart etter hver stimuleringssesjon av en blindet evaluator i henhold til standardiserte vurderingsprotokoller. Skalaene inkluderer Fahn-Tolosa-Marín Tremor Rating Scale (FTMTRS), Essential Tremor Rating Assessment Scale (TETRAS©) og Patient Global Impression of Change (PGIC). Bivirkninger overvåkes også etter hver sesjon. En oppfølgende klinisk revurdering utføres en måned etter hver intervensjon.