본태성 진전에서 신경 조절 도구로서 저강도 집속 초음파(LIFU)의 운동 및 비운동 효과 (LIFU-ET)

배경: 떨림의 가장 흔한 원인은 본태성 떨림(ET)으로, 주로 상지에 영향을 미치는 동작 떨림이 특징인 장애입니다. 일반 인구에서 약 1-2%의 유병률을 보이며, 나이가 들수록 빈도가 증가합니다. 약물 요법이 치료의 주축이며, 프로프라놀롤과 프리미돈이 일차 약물로 간주됩니다. 사용될 수 있는 다른 약물로는 토피라메이트, 가바펜틴 및 알프라졸람이 있습니다. 약 50%의 환자는 떨림의 심각성이나 약물 부작용에 대한 내성 부족으로 인해 약물로 충분한 증상 조절을 달성하지 못합니다. 일부 난치성 증례는 시상의 양측 심부 뇌 자극(DBS) 또는 일측 시상 절제술로부터 이익을 얻을 수 있으며, 이는 자기 공명 유도 고강도 집속 초음파(MRgHIFU)를 사용하여 수행될 수도 있습니다. 비록 효과적이지만, 이러한 접근법은 침습적이거나 절제적이어서 적용 가능성을 제한할 수 있습니다. 저강도 집속 초음파(LIFU)는 영구적인 조직 손상을 일으키지 않으면서 두개골을 통한 심부 뇌 회로를 밀리미터 정밀도로 조절할 수 있는 비침습적, 비절제적 대안을 제공합니다. 시상의 복내측핵(VIM)은 떨림 감소를 위한 잘 확립된 표적이며, DBS 및 HIFU 시상 절제술 연구 모두에서 검증되었습니다. 연구 설계: 전향적, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 교차 임상 시험. 참가자: 최적화된 약물 치료에도 불구하고 난치성 본태성 떨림과 임상적으로 관련된 떨림을 가진 20명의 성인 환자가 포함됩니다. 중재: 각 참가자는 두 번의 연구 세션(활성 LIFU 및 위약 LIFU)을 거치며, 무작위 순서로 할당되고 최소 12주의 세척 기간으로 분리됩니다. 순서는 컴퓨터 생성 무작위화(Randomizer.com)를 사용하여 결정되며, 참가자와 임상 평가자 모두에게 맹검 처리됩니다. LIFU 절차: 자극은 NeuroFUS PRO 장치(Brainbox Ltd., Cardiff, UK)를 사용하여 전달되며, 이는 탈기된 수성 초음파 젤(Aquaflex, Parker Laboratories, USA)을 사용하여 두피에 결합된 64mm 단일 요소 집속 초음파 변환기로 구성됩니다. 표적 설정은 각 참가자의 개별 MRI를 기반으로 Brainsight 신경항법 시스템(Rogue Research Inc., Montreal, Canada)을 사용하여 수행됩니다. 음향 표적은 가장 영향을 많이 받은 측의 반대쪽에 위치한 시상의 복내측핵(VIM)입니다. 환자별 음향 시뮬레이션은 MATLAB R2022a 및 BRIC TUS Simulation Tools를 사용하여 절차 전에 수행되며, 개별 MRI 및 CT 데이터를 통합하여 두개골 음향 특성을 모델링하고 초점 깊이와 궤적을 조정합니다. 자극 매개변수: 변환기 주파수: 500 kHz; 펄스 폭: 5 ms; 펄스 반복 주파수(PRF): 10 Hz; 듀티 사이클: 5%; 최대 공간-피크 펄스-평균 강도(ISPPA): 30 W/cm². 프로토콜은 20분 간격으로 분리된 각 10분의 두 번의 적용으로 구성됩니다. 각 적용은 30초 켜짐과 30초 꺼짐의 10주기를 포함합니다. 위약 조건: 위약 조건에서 변환기는 활성 조건과 동일하게 배치됩니다. 초음파 발생기는 활성화되지만 뇌에 음향 에너지를 전달하지 않습니다. 절차와 관련된 청각 및 신체 감각은 참가자 맹검을 유지하기 위해 재현됩니다. 임상 평가: 검증된 신경학적 척도는 각 자극 세션 직전과 직후에 맹검 평가자가 표준화된 평가 프로토콜에 따라 시행합니다. 척도에는 Fahn-Tolosa-Marín 떨림 평가 척도(FTMTRS), 본태성 떨림 평가 척도(TETRAS©) 및 환자 전반적 인상 변화(PGIC)가 포함됩니다. 각 세션 후 부작용도 모니터링됩니다. 각 중재 후 1개월에 추적 임상 재평가가 수행됩니다.