Effets moteurs et non moteurs des ultrasons focalisés de basse intensité (LIFU) en tant qu'outil de neuromodulation dans le tremblement essentiel (LIFU-ET)

Contexte : La cause la plus fréquente de tremblements est le tremblement essentiel (TE), un trouble caractérisé par un tremblement d'action qui affecte principalement les membres supérieurs. Sa prévalence est d'environ 1 à 2 % dans la population générale, avec une fréquence qui augmente avec l'âge. La thérapie pharmacologique est la pierre angulaire du traitement, le propranolol et la primidone étant considérés comme des médicaments de première intention. D'autres médicaments pouvant être utilisés comprennent le topiramate, la gabapentine et l'alprazolam. Environ 50 % des patients n'atteignent pas un contrôle adéquat des symptômes avec les médicaments, soit en raison de la sévérité du tremblement, soit de l'intolérance aux effets indésirables des médicaments. Certains cas réfractaires peuvent bénéficier d'une stimulation cérébrale profonde (SCP) bilatérale du thalamus ou d'une thalamotomie unilatérale, qui peut également être réalisée par ultrasons focalisés de haute intensité guidés par résonance magnétique (MRgHIFU). Bien qu'efficaces, ces approches sont invasives ou ablatives, ce qui peut limiter leur applicabilité. Les ultrasons focalisés de faible intensité (LIFU) offrent une alternative non invasive et non ablative capable de moduler les circuits cérébraux profonds de manière transcrânienne avec une précision millimétrique sans causer de lésions tissulaires permanentes. Le noyau ventral intermédiaire (VIM) du thalamus est une cible bien établie pour la réduction des tremblements et a été validé dans les études de SCP et de thalamotomie par HIFU. Conception de l'étude : Essai clinique prospectif, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, avec croisement. Participants : Vingt patients adultes atteints de tremblement essentiel réfractaire et présentant un tremblement cliniquement significatif malgré un traitement pharmacologique optimisé seront inclus. Intervention : Chaque participant subit deux séances d'étude (LIFU actif et LIFU placebo), attribuées dans un ordre aléatoire et séparées par une période de sevrage d'au moins 12 semaines. La séquence est déterminée à l'aide d'une randomisation générée par ordinateur (Randomizer.com) et est en aveugle pour les participants et les évaluateurs cliniques. Procédure LIFU : La stimulation est délivrée à l'aide de l'appareil NeuroFUS PRO (Brainbox Ltd., Cardiff, Royaume-Uni), composé d'un transducteur à ultrasons focalisé à élément unique de 64 mm couplé au cuir chevelu à l'aide d'un gel à ultrasons aqueux dégazé (Aquaflex, Parker Laboratories, USA). Le ciblage est réalisé à l'aide du système de neuronavigation Brainsight (Rogue Research Inc., Montréal, Canada) basé sur l'IRM individuelle de chaque participant. La cible acoustique est le noyau ventral intermédiaire (VIM) du thalamus, contralatéral au côté le plus affecté. Des simulations acoustiques spécifiques au patient sont effectuées avant la procédure à l'aide de MATLAB R2022a et des outils de simulation BRIC TUS, intégrant les données d'IRM et de scanner individuelles pour modéliser les propriétés acoustiques du crâne et ajuster la profondeur focale et la trajectoire. Paramètres de stimulation : Fréquence du transducteur : 500 kHz ; largeur d'impulsion : 5 ms ; fréquence de répétition des impulsions (PRF) : 10 Hz ; cycle de service : 5 % ; intensité maximale moyenne par impulsion au pic spatial (ISPPA) : 30 W/cm². Le protocole consiste en deux applications de 10 minutes chacune, séparées par un intervalle de 20 minutes. Chaque application comprend 10 cycles de 30 secondes ON et 30 secondes OFF. Condition placebo : Dans la condition placebo, le transducteur est positionné de manière identique à la condition active. Le générateur d'ultrasons est activé mais ne délivre aucune énergie acoustique au cerveau. Les sensations auditives et physiques associées à la procédure sont reproduites pour maintenir l'aveuglement des participants. Évaluation clinique : Des échelles neurologiques validées sont administrées immédiatement avant et immédiatement après chaque séance de stimulation par un évaluateur en aveugle suivant des protocoles d'évaluation standardisés. Les échelles comprennent l'échelle d'évaluation des tremblements de Fahn-Tolosa-Marín (FTMTRS), l'échelle d'évaluation des tremblements essentiels (TETRAS©) et l'impression globale de changement du patient (PGIC). Les événements indésirables sont également surveillés après chaque séance. Une réévaluation clinique de suivi est effectuée un mois après chaque intervention.