A kis intenzitású fókuszált ultrahang (LIFU) motoros és nem motoros hatásai neuromodulációs eszközként esszenciális tremorban (LIFU-ET)

Háttér: A remegés leggyakoribb oka az esszenciális tremor (ET), egy olyan betegség, amelyet akciótremor jellemez, és főleg a felső végtagokat érinti. Az általános populációban körülbelül 1-2% a prevalenciája, és a gyakorisága növekszik az életkorral. A gyógyszeres kezelés a terápia fő pillére, a propranolol és a primidon első vonalbeli gyógyszereknek számítanak. Más alkalmazható gyógyszerek közé tartozik a topiramát, a gabapentin és az alprazolám. A betegek körülbelül 50%-a nem ér el megfelelő tünetkontrollt a gyógyszerekkel, akár a tremor súlyossága, akár a gyógyszerek mellékhatásainak intoleranciája miatt. Néhány refrakter esetben előnyös lehet a talamusz kétoldali mély agyi stimulációja (DBS) vagy az egyoldali thalamotomia, amely mágnesesrezonancia-vezérelt, nagy intenzitású fókuszált ultrahanggal (MRgHIFU) is végrehajtható. Bár hatékonyak, ezek a megközelítés invazív vagy ablativ jellegűek, ami korlátozhatja alkalmazhatóságukat. Az alacsony intenzitású fókuszált ultrahang (LIFU) egy nem invazív, nem ablativ alternatívát kínál, amely milliméteres pontossággal képes transzkraniálisan modulálni a mély agyi áramköröket, anélkül, hogy állandó szövetkárosodást okozna. A talamusz ventrális intermedius magja (VIM) egy jól megalapozott célpont a tremor csökkentésére, és mind a DBS, mind a HIFU thalamotomia tanulmányokban validálták. Tanulmány tervezés: Prospektív, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollált, keresztezett klinikai vizsgálat. Résztvevők: Húsz felnőtt beteget fogunk bevonni refrakter esszenciális tremorral és klinikailag releváns tremorral, az optimalizált gyógyszeres kezelés ellenére. Intervenció: Minden résztvevő két vizsgálati ülésen vesz részt (aktív LIFU és placebo LIFU), amelyeket véletlenszerű sorrendben osztanak ki, és legalább 12 hetes kimosási periódus választja el őket. A sorrendet számítógéppel generált randomizáció határozza meg (Randomizer.com), és a résztvevők és a klinikai értékelők számára is vakolt. LIFU eljárás: A stimulációt a NeuroFUS PRO eszközzel (Brainbox Ltd., Cardiff, Egyesült Királyság) végzik, amely egy 64 mm-es egyelemű fókuszált ultrahang transzducerből áll, amelyet degázolt, vizes ultrahang géllel (Aquaflex, Parker Laboratories, USA) kapcsolnak a fejbőrhöz. A célzást a Brainsight neuronavigációs rendszerrel (Rogue Research Inc., Montreal, Kanada) végzik, minden résztvevő egyéni MRI-ja alapján. Az akusztikus célpont a talamusz ventrális intermedius magja (VIM), a legérintettebb oldallal ellentétes oldalon. A betegspecifikus akusztikus szimulációkat az eljárás előtt végzik el MATLAB R2022a és a BRIC TUS Simulation Tools segítségével, beleértve az egyéni MRI és CT adatokat a koponya akusztikus tulajdonságainak modellezésére és a fókuszmélység és pálya beállítására. Stimulációs paraméterek: Transzducer frekvencia: 500 kHz; impulzusszélesség: 5 ms; impulzusismétlési frekvencia (PRF): 10 Hz; működési ciklus: 5%; maximális térbeli csúcs impulzusátlag intenzitás (ISPPA): 30 W/cm². A protokoll két, egyenként 10 perces alkalmazásból áll, amelyeket 20 perces intervallum választ el. Minden alkalmazás 10 ciklusból áll, amelyek 30 másodperc BE és 30 másodperc KI állapotúak. Placebo feltétel: A placebo feltételben a transzducer ugyanúgy pozícionálódik, mint az aktív feltételben. Az ultrahang generátor be van kapcsolva, de nem juttat akusztikus energiát az agyba. Az eljáráshoz kapcsolódó hallási és fizikai érzeteket utánozzák, hogy megőrizzék a résztvevők vakoltságát. Klinikai értékelés: Validált neurológiai skálákat alkalmaznak közvetlenül minden stimulációs ülés előtt és után egy vakolt értékelő által, standardizált értékelési protokollokat követve. A skálák közé tartozik a Fahn-Tolosa-Marín Tremor Értékelő Skála (FTMTRS), az Esszenciális Tremor Értékelési Skála (TETRAS©) és a Beteg Globális Változás Észlelése (PGIC). A mellékhatásokat is monitorozzák minden ülés után. Egy követő klinikai újraértékelést végeznek egy hónappal minden intervenció után.