Moottori- ja ei-moottorivaikutukset matalan intensiteetin fokusoituneella ultraäänellä (LIFU) neurologisen modulaation työkaluna olennaisessa vapinassa (LIFU-ET)

Tausta: Yleisin vapinan aiheuttaja on essentielli vapina (ET), toimintavapinaa aiheuttava sairaus, joka vaikuttaa pääasiassa yläraajoihin. Sen esiintyvyys on noin 1–2 % yleisväestössä, ja se yleistynee iän myötä. Lääkehoito on pääasiallinen hoitomuoto, ja propranololia ja primidonia pidetään ensimmäisen linjan lääkkeinä. Muita mahdollisesti käytettäviä lääkkeitä ovat topiramaatti, gabapentiini ja alpratsolaami. Noin 50 % potilaista ei saavuta riittävää oireiden hallintaa lääkityksellä joko vapinan vakavuuden tai lääkkeen haittavaikutusten sietämättömyyden vuoksi. Joitakin refraktorisia tapauksia voi hyödyttää talamuksen kaksipuolisesta aivosyvästimulaatiosta (DBS) tai yksipuolisesta talamotomiasta, jota voidaan suorittaa myös magneettikuvausohjatun korkeatehoisen fokusoituneen ultraäänen (MRgHIFU) avulla. Vaikka näillä menetelmillä on vaikuttavuutta, ne ovat invasiivisia tai ablatiivisia, mikä voi rajoittaa niiden soveltuvuutta. Matalatehoinen fokusoitunut ultraääni (LIFU) tarjoaa ei-invasiivisen, ei-ablatiivisen vaihtoehdon, joka pystyy moduloimaan aivosyväpiirejä transkraniaalisesti millimetrin tarkkuudella aiheuttamatta pysyvää kudosvauriota. Talamuksen ventralinen väliuloke (VIM) on hyvin vakiintunut kohde vapinan vähentämiseksi ja on validoitu sekä DBS- että HIFU-talamotomatutkimuksissa. Tutkimussuunnittelu: Prospektiivinen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, ristiinasetettu kliininen tutkimus. Osallistujat: Tutkimukseen otetaan mukaan 20 aikuista potilasta, joilla on refraktorinen essentielli vapina ja kliinisesti merkittävä vapina optimoidusta lääkehoidosta huolimatta. Interventio: Jokainen osallistuja käy läpi kaksi tutkimuskertaa (aktiivinen LIFU ja lumekontrolloitu LIFU), jotka määräytyvät satunnaisessa järjestyksessä ja joita erottaa vähintään 12 viikon peseytymisjakso. Järjestys määräytyy tietokoneella satunnaistettuna (Randomizer.com) ja se on sokkotettu sekä osallistujille että kliinisille arvioijille. LIFU-toimenpide: Stimulaatio toteutetaan NeuroFUS PRO -laitteella (Brainbox Ltd., Cardiff, Yhdistynyt kuningaskunta), joka koostuu 64 mm:n yksielementtisestä fokusoituneesta ultraäänitransducerista, joka kytketään päänahkaan käyttämällä kaasutonta vesipohjaista ultraäänigeeliä (Aquaflex, Parker Laboratories, USA). Kohdentaminen suoritetaan Brainsight-neuronavigointijärjestelmällä (Rogue Research Inc., Montreal, Kanada) kunkin osallistujan yksilöllisen magneettikuvauksen perusteella. Akustinen kohde on talamuksen ventralinen väliuloke (VIM), vastakkaisella puolella eniten vaikutusta kokevaa puolta. Potilaskohtaiset akustiset simulaatiot suoritetaan ennen toimenpidettä käyttämällä MATLAB R2022a:ta ja BRIC TUS Simulation Tools -työkaluja, joissa hyödynnetään yksilöllisiä magneetti- ja tietokonetomografiatietoja kallon akustisten ominaisuuksien mallintamiseksi sekä fokuksen syvyyden ja liikeradan säätämiseksi. Stimulaatioparametrit: Transducerin taajuus: 500 kHz; pulssin leveys: 5 ms; pulssin toistotaajuus (PRF): 10 Hz; työjakso: 5 %; suurin tilallinen huippupulssikeskiarvoinen intensiteetti (ISPPA): 30 W/cm². Protokolla koostuu kahdesta 10 minuutin sovelluksesta, joita erottaa 20 minuutin väli. Jokainen sovellus sisältää 10 sykliä, joissa 30 sekuntia PÄÄLLÄ ja 30 sekuntia POIS. Lumekontrolloitu tila: Lumekontrolloidussa tilassa transduceri asetetaan samalla tavalla kuin aktiivisessa tilassa. Ultraäänigeneraattori aktivoituu, mutta ei lähetä akustista energiaa aivoihin. Toimenpiteeseen liittyvät kuulo- ja fyysiset tuntemukset jäljitellään osallistujan sokkotuksen ylläpitämiseksi. Kliininen arviointi: Validoituja neurologisia asteikkoja käytetään välittömästi ennen ja välittömästi jokaisen stimulaatiokerran jälkeen sokkotetun arvioijan toimesta standardoidun arviointiprotokollan mukaisesti. Asteikoihin kuuluvat Fahn-Tolosa-Marínin vapina-arviointiasteikko (FTMTRS), Essential Tremor Rating Assessment Scale (TETRAS©) ja potilaan kokonaisarvio muutoksesta (PGIC). Haittatapahtumia seurataan myös jokaisen kerran jälkeen. Seurantakliininen uudelleenarviointi suoritetaan kuukausi kunkin interventio jälkeen.