Motoriska och icke-motoriska effekter av lågintensiv fokuserad ultraljud (LIFU) som ett neuromoduleringsverktyg vid essentiell tremor (LIFU-ET)

Bakgrund: Den vanligaste orsaken till tremor är essentiell tremor (ET), en sjukdom som kännetecknas av aktionstremor som främst påverkar de övre extremiteterna. Prevalensen är ungefär 1-2 % i den allmänna befolkningen, med ökande frekvens med stigande ålder. Farmakologisk terapi är stommen i behandlingen, med propranolol och primidon som betraktas som förstahandsmediciner. Andra läkemedel som kan användas inkluderar topiramat, gabapentin och alprazolam. Ungefär 50 % av patienterna uppnår inte tillräcklig symtomkontroll med läkemedel, antingen på grund av tremorseveritet eller intolerans för läkemedelsbiverkningar. Vissa refraktära fall kan dra nytta av bilateral djup hjärnstimulering (DBS) av thalamus eller unilateral thalamotomi, som också kan utföras med magnetresonansstyrd högintensiv fokuserad ultraljud (MRgHIFU). Även om de är effektiva är dessa tillvägagångssätt invasiva eller ablativa, vilket kan begränsa deras tillämplighet. Lågintensiv fokuserad ultraljud (LIFU) erbjuder ett icke-invasivt, icke-ablativt alternativ som kan modulera djupa hjärnkretsar transkraniellt med millimeterprecision utan att orsaka permanent vävnadsskada. Den ventrala intermediära kärnan (VIM) i thalamus är ett väletablerat mål för tremorreduktion och har validerats i både DBS- och HIFU-thalamotomistudier. Studiedesign: Prospektiv, randomiserad, dubbelblind, shamkontrollerad, korsad klinisk prövning. Deltagare: Tjugo vuxna patienter med refraktär essentiell tremor och kliniskt relevant tremor trots optimerad farmakologisk behandling kommer att inkluderas. Intervention: Varje deltagare genomgår två studietillfällen (aktiv LIFU och sham LIFU), tilldelade i slumpmässig ordning och separerade med en uttvättningsperiod på minst 12 veckor. Sekvensen bestäms med datorgenererad randomisering (Randomizer.com) och är blindad för både deltagare och kliniska bedömare. LIFU-procedur: Stimulering levereras med NeuroFUS PRO-enheten (Brainbox Ltd., Cardiff, Storbritannien), bestående av en 64 mm enkelselement-fokuserad ultraljudstransducer kopplad till hårbotten med avgasat vattenbaserat ultraljudsgel (Aquaflex, Parker Laboratories, USA). Målsökning utförs med Brainsight-neuronavigationssystemet (Rogue Research Inc., Montreal, Kanada) baserat på varje deltagares individuella MRI. Det akustiska målet är den ventrala intermediära kärnan (VIM) i thalamus, kontralateralt till den mest drabbade sidan. Patientspecifika akustiska simuleringar utförs före proceduren med MATLAB R2022a och BRIC TUS Simulation Tools, som inkluderar individuella MRI- och CT-data för att modellera skallens akustiska egenskaper och justera fokaldjup och bana. Stimuleringsparametrar: Transducerfrekvens: 500 kHz; pulsbredd: 5 ms; pulsrepetitionsfrekvens (PRF): 10 Hz; arbetscykel: 5 %; maximal spatial-peak pulse-average intensitet (ISPPA): 30 W/cm². Protokollet består av två applikationer om 10 minuter vardera, separerade med ett 20-minutersintervall. Varje applikation inkluderar 10 cykler om 30 sekunder PÅ och 30 sekunder AV. Sham-tillstånd: I sham-tillståndet placeras transducern identiskt med det aktiva tillståndet. Ultraljudsgeneratorn aktiveras men levererar ingen akustisk energi till hjärnan. Auditiva och fysiska sensationer förknippade med proceduren replikeras för att upprätthålla deltagarblindning. Klinisk bedömning: Validerade neurologiska skattningsskalor administreras omedelbart före och omedelbart efter varje stimulationssession av en blindad utvärderare enligt standardiserade bedömningsprotokoll. Skalorna inkluderar Fahn-Tolosa-Marín Tremor Rating Scale (FTMTRS), Essential Tremor Rating Assessment Scale (TETRAS©) och Patient Global Impression of Change (PGIC). Biverkningar övervakas också efter varje session. En uppföljande klinisk ombedömning utförs en månad efter varje intervention.