Motoriske og Ikke-Motoriske Effekter af Lavintens Fokuseret Ultralyd (LIFU) som et Neuromoduleringsværktøj ved Essentiel Tremor (LIFU-ET)

Baggrund: Den hyppigste årsag til tremor er essentiell tremor (ET), en lidelse kendetegnet ved aktionstremor, der primært påvirker de øvre ekstremiteter. Den har en prævalens på cirka 1-2% i den generelle befolkning, med stigende hyppighed med alderen. Farmakologisk terapi er hovedbehandlingen, hvor propranolol og primidon anses for førstevalgsmedicin. Andre lægemidler, der kan anvendes, inkluderer topiramat, gabapentin og alprazolam. Cirka 50% af patienterne opnår ikke tilstrækkelig symptomkontrol med medicin, enten på grund af tremorseveritet eller intolerance over for bivirkninger. Nogle refraktære tilfælde kan drage fordel af bilateral dyb hjernestimulation (DBS) af thalamus eller unilateral thalamotomi, som også kan udføres ved hjælp af magnetresonansstyret højintens fokuseret ultralyd (MRgHIFU). Selvom de er effektive, er disse tilgange invasive eller ablative, hvilket kan begrænse deres anvendelighed. Low-Intensity Focused Ultrasound (LIFU) tilbyder et ikke-invasivt, ikke-ablasivt alternativ, der kan modulere dybe hjerneskredsløb transkranielt med millimeterpræcision uden at forårsage permanent vævsskade. Ventral intermediate nucleus (VIM) i thalamus er et veletableret mål for tremorreduktion og er blevet valideret i både DBS- og HIFU-thalamotomistudier. Studiedesign: Prospektiv, randomiseret, dobbeltblindet, sham-kontrolleret, crossover klinisk forsøg. Deltagere: Tyve voksne patienter med refraktær essentiell tremor og klinisk relevant tremor trods optimeret farmakologisk behandling vil blive inkluderet. Intervention: Hver deltager gennemgår to studiesessioner (aktiv LIFU og sham LIFU), tildelt i tilfældig rækkefølge og adskilt af en washout-periode på mindst 12 uger. Rækkefølgen bestemmes ved hjælp af computer-genereret randomisering (Randomizer.com) og er blindet for både deltagere og kliniske vurderingspersoner. LIFU-procedure: Stimulering leveres ved hjælp af NeuroFUS PRO-enheden (Brainbox Ltd., Cardiff, Storbritannien), bestående af en 64 mm enkeltelement fokuseret ultralydstransducer koblet til hovedbunden ved hjælp af afgasset vandig ultralydsgel (Aquaflex, Parker Laboratories, USA). Målrettet udføres ved hjælp af Brainsight-neuronavigationssystemet (Rogue Research Inc., Montreal, Canada) baseret på hver deltagers individuelle MRI. Det akustiske mål er ventral intermediate nucleus (VIM) i thalamus, kontralateralt til den mest berørte side. Patient-specifikke akustiske simuleringer udføres før proceduren ved hjælp af MATLAB R2022a og BRIC TUS Simulation Tools, der inkorporerer individuelle MRI- og CT-data for at modellere kraniets akustiske egenskaber og justere fokaldybde og -trajektorie. Stimuleringsparametre: Transducerfrekvens: 500 kHz; pulsbredde: 5 ms; pulsrepetitionsfrekvens (PRF): 10 Hz; duty cycle: 5%; maksimal spatial-peak pulse-average intensitet (ISPPA): 30 W/cm². Protokollen består af to applikationer på 10 minutter hver, adskilt af et 20-minutters interval. Hver applikation inkluderer 10 cyklusser af 30 sekunder TIL og 30 sekunder FRA. Sham-betingelse: I sham-betingelsen placeres transduceren identisk med den aktive betingelse. Ultralydsgeneratoren aktiveres, men leverer ingen akustisk energi til hjernen. Auditive og fysiske fornemmelser forbundet med proceduren replikeres for at opretholde deltagerblindning. Klinisk vurdering: Validerede neurologiske skalaer administreres umiddelbart før og umiddelbart efter hver stimuleringssession af en blindet evaluator efter standardiserede vurderingsprotokoller. Skalaerne inkluderer Fahn-Tolosa-Marín Tremor Rating Scale (FTMTRS), Essential Tremor Rating Assessment Scale (TETRAS©) og Patient Global Impression of Change (PGIC). Bivirkninger overvåges også efter hver session. En opfølgende klinisk genvurdering udføres en måned efter hver intervention.