Motorowe i niemotorowe efekty niskointensywnego skupionego ultradźwięku (LIFU) jako narzędzia neuromodulacji w drżeniu samoistnym (LIFU-ET)

Tło: Najczęstszą przyczyną drżenia jest drżenie samoistne (ET), zaburzenie charakteryzujące się drżeniem związanym z ruchem, które dotyczy głównie kończyn górnych. Jego rozpowszechnienie w populacji ogólnej wynosi około 1-2%, z rosnącą częstością wraz z wiekiem. Podstawą leczenia jest terapia farmakologiczna, przy czym propranolol i prymidon są uważane za leki pierwszego rzutu. Inne leki, które mogą być stosowane, obejmują topiramat, gabapentynę i alprazolam. Około 50% pacjentów nie osiąga odpowiedniej kontroli objawów za pomocą leków, z powodu nasilenia drżenia lub nietolerancji działań niepożądanych leków. Niektóre przypadki oporne na leczenie mogą odnieść korzyść z obustronnej głębokiej stymulacji mózgu (DBS) wzgórza lub jednostronnej talamotomii, którą można również wykonać za pomocą skoncentrowanej ultradźwiękowej ablacji pod kontrolą rezonansu magnetycznego (MRgHIFU). Chociaż skuteczne, te podejścia są inwazyjne lub ablacyjne, co może ograniczać ich zastosowanie. Niskoenergetyczna skoncentrowana wiązka ultradźwiękowa (LIFU) oferuje nieinwazyjną, nieablacyjną alternatywę, zdolną do modulowania głębokich obwodów mózgowych przezczaszkowo z milimetrową precyzją bez powodowania trwałego uszkodzenia tkanki. Brzuszny pośredni jądro (VIM) wzgórza jest dobrze ugruntowanym celem redukcji drżenia i zostało zweryfikowane w badaniach zarówno nad DBS, jak i talamotomią HIFU. Projekt badania: Prospektywne, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane pozorowanym zabiegiem, krzyżowe badanie kliniczne. Uczestnicy: Dwudziestu dorosłych pacjentów z opornym na leczenie drżeniem samoistnym i klinicznie istotnym drżeniem pomimo zoptymalizowanego leczenia farmakologicznego zostanie włączonych do badania. Interwencja: Każdy uczestnik przechodzi dwie sesje badawcze (aktywna LIFU i pozorowana LIFU), przydzielone w losowej kolejności i oddzielone okresem wypłukania co najmniej 12 tygodni. Sekwencja jest określana przy użyciu generowanej komputerowo randomizacji (Randomizer.com) i jest zaślepiona zarówno dla uczestników, jak i klinicznych oceniających. Procedura LIFU: Stymulacja jest dostarczana za pomocą urządzenia NeuroFUS PRO (Brainbox Ltd., Cardiff, Wielka Brytania), składającego się z pojedynczego elementu skoncentrowanego przetwornika ultradźwiękowego o średnicy 64 mm sprzężonego ze skórą głowy za pomocą odgazowanego żelu ultradźwiękowego na bazie wody (Aquaflex, Parker Laboratories, USA). Namierzanie jest wykonywane przy użyciu systemu neuronawigacji Brainsight (Rogue Research Inc., Montreal, Kanada) na podstawie indywidualnego rezonansu magnetycznego każdego uczestnika. Celem akustycznym jest brzuszny pośredni jądro (VIM) wzgórza, po stronie przeciwnej do najbardziej dotkniętej. Przed zabiegiem przeprowadzane są specyficzne dla pacjenta symulacje akustyczne przy użyciu MATLAB R2022a i narzędzi symulacyjnych BRIC TUS, uwzględniające indywidualne dane MRI i CT w celu modelowania właściwości akustycznych czaszki oraz dostosowania głębokości i trajektorii ogniska. Parametry stymulacji: Częstotliwość przetwornika: 500 kHz; szerokość impulsu: 5 ms; częstotliwość powtarzania impulsów (PRF): 10 Hz; współczynnik wypełnienia: 5%; maksymalne natężenie szczytowo-przestrzenne impulsu średniego (ISPPA): 30 W/cm². Protokół składa się z dwóch aplikacji po 10 minut każda, oddzielonych 20-minutową przerwą. Każda aplikacja obejmuje 10 cykli po 30 sekund WŁĄCZONE i 30 sekund WYŁĄCZONE. Warunek pozorowany: W warunku pozorowanym przetwornik jest ustawiony identycznie jak w warunku aktywnym. Generator ultradźwięków jest aktywowany, ale nie dostarcza energii akustycznej do mózgu. Słuchowe i fizyczne odczucia związane z procedurą są odtwarzane w celu utrzymania zaślepienia uczestników. Ocena kliniczna: Zwalidowane skale neurologiczne są przeprowadzane bezpośrednio przed i bezpośrednio po każdej sesji stymulacji przez zaślepionego oceniającego zgodnie ze standardowymi protokołami oceny. Skale obejmują Skalę Oceny Drżenia Fahna-Tolosa-Marína (FTMTRS), Skalę Oceny Drżenia Samoistnego (TETRAS©) oraz Pacjencką Globalną Ocenę Zmiany (PGIC). Działania niepożądane są również monitorowane po każdej sesji. Kontrolna ponowna ocena kliniczna jest przeprowadzana miesiąc po każdej interwencji.