Motorické a nemotorické účinky nízkointenzivního fokusovaného ultrazvuku (LIFU) jako neuromodulačního nástroje u esenciálního tremoru (LIFU-ET)

Úvod: Nejčastější příčinou třesu je esenciální tremor (ET), porucha charakterizovaná akčním třesem, který postihuje především horní končetiny. Prevalence v obecné populaci je přibližně 1-2 %, s rostoucí četností s věkem. Farmakologická terapie je hlavním pilířem léčby, přičemž propranolol a primidon jsou považovány za léky první volby. Mezi další léky, které mohou být použity, patří topiramát, gabapentin a alprazolam. Přibližně 50 % pacientů nedosáhne adekvátní kontroly příznaků pomocí léků, a to buď kvůli závažnosti třesu, nebo nesnášenlivosti nežádoucích účinků léků. Některé refrakterní případy mohou mít prospěch z oboustranné hluboké mozkové stimulace (DBS) thalamu nebo jednostranné thalamotomie, která může být provedena také pomocí magnetickou rezonancí řízené vysokointenzitní fokusované ultrazvukové terapie (MRgHIFU). Ačkoli jsou tyto přístupy účinné, jsou invazivní nebo ablační, což může omezit jejich použitelnost. Nízko-intenzitní fokusovaný ultrazvuk (LIFU) nabízí neinvazivní, neablační alternativu schopnou transkraniálně modulovat hluboké mozkové okruhy s milimetrovou přesností, aniž by způsoboval trvalé poškození tkáně. Ventrální intermediární jádro (VIM) thalamu je dobře zavedeným cílem pro redukci třesu a bylo ověřeno ve studiích DBS i HIFU thalamotomie. Design studie: Prospektivní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, kontrolovaná placebem, křížová klinická studie. Účastníci: Bude zařazeno dvacet dospělých pacientů s refrakterním esenciálním tremorem a klinicky relevantním třesem navzdory optimalizované farmakologické léčbě. Intervence: Každý účastník podstoupí dvě studijní sezení (aktivní LIFU a placebo LIFU), přidělená v náhodném pořadí a oddělená vyplachovacím obdobím alespoň 12 týdnů. Pořadí je určeno pomocí počítačem generované randomizace (Randomizer.com) a je zaslepeno jak pro účastníky, tak pro klinické hodnotitele. Procedura LIFU: Stimulace je prováděna za použití zařízení NeuroFUS PRO (Brainbox Ltd., Cardiff, UK), které se skládá z jednoprvkového fokusovaného ultrazvukového měniče o průměru 64 mm, spojeného s pokožkou hlavy pomocí odplyněného vodného ultrazvukového gelu (Aquaflex, Parker Laboratories, USA). Zaměření je provedeno pomocí neuromavigačního systému Brainsight (Rogue Research Inc., Montreal, Kanada) na základě individuální MRI každého účastníka. Akustickým cílem je ventrální intermediární jádro (VIM) thalamu, kontralaterálně k nejvíce postižené straně. Před zákrokem jsou provedeny pacient-specifické akustické simulace pomocí MATLAB R2022a a BRIC TUS Simulation Tools, které zahrnují individuální MRI a CT data pro modelování akustických vlastností lebky a úpravu hloubky ohniska a trajektorie. Stimulační parametry: Frekvence měniče: 500 kHz; šířka pulzu: 5 ms; frekvence opakování pulzů (PRF): 10 Hz; pracovní cyklus: 5 %; maximální prostorově-špičková pulzně-průměrná intenzita (ISPPA): 30 W/cm². Protokol se skládá ze dvou aplikací po 10 minutách, oddělených 20minutovým intervalem. Každá aplikace zahrnuje 10 cyklů po 30 sekundách ZAPNUTO a 30 sekundách VYPNUTO. Podmínka placeba: V podmínce placeba je měnič umístěn identicky jako v aktivní podmínce. Ultrazvukový generátor je aktivován, ale nedodává do mozku žádnou akustickou energii. Sluchové a fyzické pocity spojené s procedurou jsou replikovány, aby bylo zachováno zaslepení účastníků. Klinické hodnocení: Validované neurologické škály jsou administrovány bezprostředně před a bezprostředně po každé stimulační sezení zaslepeným hodnotitelem podle standardizovaných hodnotících protokolů. Škály zahrnují Fahn-Tolosa-Marínovu škálu hodnocení třesu (FTMTRS), Essential Tremor Rating Assessment Scale (TETRAS©) a Patient Global Impression of Change (PGIC). Nežádoucí účinky jsou také monitorovány po každém sezení. Následné klinické přehodnocení je provedeno jeden měsíc po každé intervenci.