二甲双胍联合司库奇尤单抗治疗超重或肥胖中国中重度斑块状银屑病患者

纳入标准：

1. 受试者自愿参加研究并签署知情同意书。
2. 签署知情同意书时年龄为18-75岁（含），男女不限。
3. 首次研究药物给药前诊断为慢性斑块状银屑病≥6个月。
4. 超重/肥胖：体重指数（BMI）≥25 kg/m²。

5. 中重度斑块状银屑病（定义为）：

   筛选时及首次给药前银屑病面积和严重程度指数（PASI）评分≥12。

   筛选时及首次给药前研究者总体评估（IGA）评分≥3。

   随机化前2个月内疾病稳定。

6. 经研究者判断适合接受光疗或系统治疗，定义为中重度慢性斑块状银屑病受试者，经以下治疗未能控制：

   局部治疗和/或光疗和/或既往系统治疗。

7. 有生育潜力的女性必须在筛选时及首次研究药物给药前（第0天）妊娠试验结果为阴性。 有生育潜力的女性及有生育能力的男性患者必须同意在研究期间及末次给药后15周内使用高效避孕方法。
8. 哺乳期女性同意在研究期间及末次研究药物给药后15周内停止哺乳。
9. 受试者必须能够与研究者有效沟通，并遵守临床试验方案以完成所有研究要求。 -

排除标准：

• 1：BMI＜25 kg/m²。 2：存在点滴状、脓疱性或红皮病性银屑病，或其他可能干扰治疗结局的疾病（如皮肤病变、系统性自身免疫疾病）。

  3：药物诱发性银屑病（如由β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂或锂剂引起的新发或加重的银屑病）。

  4：筛选前4周内使用禁用药物：系统性非生物制剂（如糖皮质激素、来氟米特、甲氨蝶呤、环孢素、维A酸类药物、硫唑嘌呤、霉酚酸酯、银屑病中草药）。

筛选前4周内使用依那西普或其生物类似药；筛选前12周内使用TNF-α抑制剂或其生物类似药。

筛选前药物5个半衰期内使用其他银屑病生物制剂（如IL-12/23或IL-23抑制剂）。

5：筛选前12周内曾使用司库奇尤单抗或其他靶向IL-17A/IL-17R的生物制剂。

6：过去5年内有恶性肿瘤病史（如皮肤鳞状细胞癌、基底细胞癌、宫颈原位癌）。

7：除银屑病外存在可能干扰司库奇尤单抗疗效评估的活动性炎症性疾病。

8：可能干扰二甲双胍疗效评估的代谢性或炎症性疾病（如2型糖尿病）。

9：淋巴增殖性疾病病史（如淋巴瘤、淋巴结病）或脾肿大。

10：筛选前6个月内有机会性感染（如带状疱疹、巨细胞病毒、支原体、耶氏肺孢子菌、组织胞浆菌病、念珠菌病、曲霉病、非结核分枝杆菌）。

11：筛选前6个月内有慢性或复发性感染性疾病（如慢性肝炎、肾盂肾炎）或严重/危及生命的感染；当前存在提示感染的体征/症状（如发热、咳嗽、排尿困难、腹痛、腹泻、皮肤伤口感染）。

12：感染高风险（如下肢溃疡、留置导尿管、反复胸部感染、卧床/轮椅状态）。

13：筛选前8周内接受过大手术或计划在研究期间进行手术，经研究者判断存在不可接受的风险。

14：筛选前6周内接种过活病毒/细菌疫苗（如卡介苗），或计划在研究期间/末次给药后15周内接种。

15：筛选前4周内或研究产品5个半衰期内（以较长者为准）参加过另一项临床试验。

16：实验室异常：血红蛋白＜8.5 g/dL 白细胞＜2,500/μL 中性粒细胞绝对计数＜1,500/μL 血小板＜100,000/μL 丙氨酸氨基转移酶/天冬氨酸氨基转移酶＞2倍正常值上限 肌酐＞176.8 μmol/L（2.0 mg/dL） 17：活动性乙型肝炎（乙肝表面抗原阳性）。 18：丙型肝炎病毒抗体阳性。 19：人类免疫缺陷病毒感染或人类免疫缺陷病毒抗体阳性。 20：梅毒感染。 21：筛选时活动性或潜伏性结核病。 22：对试验药物辅料、鼠源/人源蛋白或免疫球蛋白产品过敏。

23：无法沟通/依从（如精神疾病、频繁旅行、缺乏积极性）。

24：研究者认为可能影响研究参与的其他情况。