Métformine associée au sécukinumab pour le psoriasis en plaques modéré à sévère chez les patients chinois en surpoids ou obèses

Critères d'inclusion :

1. Les sujets participent volontairement à l'étude et signent le formulaire de consentement éclairé.
2. Âgés de 18 à 75 ans (inclus) au moment de la signature du consentement éclairé, homme ou femme.
3. Diagnostic de psoriasis en plaques chronique depuis ≥6 mois avant la première administration du médicament de l'étude.
4. Surpoids/obésité : Indice de masse corporelle (IMC) ≥25 kg/m².

5. Psoriasis en plaques modéré à sévère (défini par) :

   Score Psoriasis Area and Severity Index (PASI) ≥12 au dépistage et avant la première dose.

   Score Investigator's Global Assessment (IGA) ≥3 au dépistage et avant la première dose.

   Maladie stable dans les 2 mois précédant la randomisation.

6. Considérés comme candidats à la photothérapie ou à un traitement systémique par l'investigateur, définis comme des sujets atteints de psoriasis en plaques chronique modéré à sévère non contrôlé par :

   Traitement topique et/ou photothérapie et/ou traitement systémique antérieur.

7. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif au dépistage et avant la première dose du médicament de l'étude (jour 0). Les femmes en âge de procréer et les patients masculins ayant une capacité reproductive doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces pendant l'étude et pendant 15 semaines après la dernière dose.
8. Les femmes qui allaitent acceptent d'arrêter l'allaitement pendant l'étude et pendant 15 semaines après la dernière dose du médicament de l'étude.
9. Les sujets doivent être capables de communiquer efficacement avec les investigateurs et d'adhérer au protocole de l'essai clinique pour remplir toutes les exigences de l'étude. -

Critères d'exclusion :

• 1 : IMC <25 kg/m². 2 : Présence de psoriasis en gouttes, pustuleux ou érythrodermique, ou d'autres maladies susceptibles de fausser les résultats du traitement (par exemple, lésions cutanées, maladies auto-immunes systémiques).

  3 : Psoriasis induit par des médicaments (par exemple, psoriasis d'apparition nouvelle ou exacerbé causé par des bêta-bloquants, des inhibiteurs calciques ou du lithium).

  4 : Utilisation de médicaments interdits : Agents systémiques non biologiques (par exemple, glucocorticoides, léflunomide, méthotrexate, ciclosporine, rétinoïdes, azathioprine, mycophénolate mofétil, médecines traditionnelles chinoises pour le psoriasis) dans les 4 semaines précédant le dépistage.

Étanercept ou ses biosimilaires dans les 4 semaines précédant le dépistage ; inhibiteurs du TNF-α ou leurs biosimilaires dans les 12 semaines précédant le dépistage.

Autres agents biologiques pour le psoriasis (par exemple, inhibiteurs de l'IL-12/23 ou de l'IL-23) dans les 5 demi-vies du médicament avant le dépistage.

5 : Utilisation antérieure de sécukinumab ou d'autres agents biologiques ciblant l'IL-17A/IL-17R dans les 12 semaines précédant le dépistage.

6 : Antécédents de malignité au cours des 5 dernières années (par exemple, carcinome épidermoïde cutané, carcinome basocellulaire, carcinome in situ du col de l'utérus).

7 : Maladies inflammatoires actives autres que le psoriasis susceptibles de fausser l'évaluation de l'efficacité du sécukinumab.

8 : Maladies métaboliques ou inflammatoires (par exemple, diabète de type 2) susceptibles de fausser l'évaluation de l'efficacité de la metformine.

9 : Antécédents de troubles lymphoprolifératifs (par exemple, lymphome, lymphadénopathie) ou de splénomégalie.

10 : Infections opportunistes dans les 6 mois précédant le dépistage (par exemple, zona, CMV, Mycoplasma, Pneumocystis jirovecii, histoplasmose, candidose, aspergillose, NTM).

11 : Maladies infectieuses chroniques ou récurrentes (par exemple, hépatite chronique, pyélonéphrite) ou infections sévères/mettant la vie en danger dans les 6 mois précédant le dépistage ; signes/symptômes actuels suggérant une infection (par exemple, fièvre, toux, dysurie, douleurs abdominales, diarrhée, plaies cutanées infectées).

12 : Risque élevé d'infection (par exemple, ulcères de jambe, sondes urinaires à demeure, infections thoraciques récurrentes, état alité/confined à un fauteuil roulant).

13 : Chirurgie majeure dans les 8 semaines précédant le dépistage ou prévue pendant l'étude, considérée comme présentant un risque inacceptable par l'investigateur.

14 : Vaccins vivants viraux/bactériens (par exemple, BCG) dans les 6 semaines précédant le dépistage ou prévus pendant l'étude/dans les 15 semaines après la dernière dose.

15 : Participation à un autre essai clinique dans les 4 semaines précédant le dépistage ou dans les 5 demi-vies du produit investigational (selon la période la plus longue).

16 : Anomalies de laboratoire : Hémoglobine <8,5 g/dL ; Leucocytes <2 500/μL ; ANC <1 500/μL ; Plaquettes <100 000/μL ; ALT/AST >2×ULN ; Créatinine >176,8 μmol/L (2,0 mg/dL). 17 : Hépatite B active (Ag HBs positif). 18 : Anticorps anti-VHC positif. 19 : Infection par le VIH ou anticorps anti-VIH positif. 20 : Infection syphilitique. 21 : Tuberculose active ou latente au dépistage. 22 : Hypersensibilité aux excipients du médicament de l'essai, aux protéines murines/humaines ou aux produits immunoglobulines.

23 : Incapacité à communiquer/à se conformer (par exemple, troubles psychiatriques, voyages fréquents, manque de motivation).

24 : Autres conditions jugées par l'investigateur comme compromettant la participation à l'étude.