Metformina Combinada com Secuquinumabe para Psoríase em Placas Moderada a Grave em Doentes Chineses com Excesso de Peso ou Obesidade

Critérios de Inclusão:

1. Os sujeitos participam voluntariamente no estudo e assinam o formulário de consentimento informado.
2. Idade entre 18-75 anos (inclusive) no momento da assinatura do consentimento informado, de ambos os sexos.
3. Diagnóstico de psoríase em placas crónica com ≥6 meses antes da primeira administração do fármaco do estudo.
4. Sobrepeso/obesidade: Índice de massa corporal (IMC) ≥25 kg/m².

5. Psoríase em placas moderada a grave (definida como):

   Pontuação do Índice de Área e Gravidade da Psoríase (PASI) ≥12 no rastreio e antes da primeira dose.

   Pontuação da Avaliação Global do Investigador (IGA) ≥3 no rastreio e antes da primeira dose.

   Doença estável nos 2 meses anteriores à randomização.

6. Considerados candidatos para fototerapia ou terapia sistémica pelo investigador, definidos como sujeitos com psoríase em placas crónica moderada a grave não controlada por:

   Terapia tópica e/ou fototerapia e/ou terapia sistémica prévia.

7. Mulheres com potencial de procriação devem ter um teste de gravidez negativo no rastreio e antes da primeira dose da medicação do estudo (Dia 0). Tanto mulheres com potencial de procriação como doentes masculinos com capacidade reprodutiva devem concordar em utilizar métodos contracetivos altamente eficazes durante o estudo e durante 15 semanas após a última dose.
8. Mulheres a amamentar concordam em interromper a amamentação durante o estudo e durante 15 semanas após a última dose da medicação do estudo.
9. Os sujeitos devem ser capazes de comunicação eficaz com os investigadores e aderir ao protocolo do ensaio clínico para completar todos os requisitos do estudo. -

Critérios de Exclusão:

• 1: IMC <25 kg/m². 2: Presença de psoríase gutata, pustulosa ou eritrodérmica, ou outras doenças que possam confundir os resultados do tratamento (por exemplo, lesões cutâneas, doenças autoimunes sistémicas).

  3: Psoríase induzida por fármacos (por exemplo, psoríase de início recente ou exacerbada por betabloqueadores, bloqueadores dos canais de cálcio ou lítio).

  4: Utilização de medicamentos proibidos: Agentes sistémicos não biológicos (por exemplo, glicocorticoides, leflunomida, metotrexato, ciclosporina, retinoides, azatioprina, micofenolato de mofetil, medicamentos tradicionais chineses para psoríase) nas 4 semanas anteriores ao rastreio.

Etanercepte ou os seus biossimilares nas 4 semanas anteriores ao rastreio; inibidores do TNF-α ou os seus biossimilares nas 12 semanas anteriores ao rastreio.

Outros agentes biológicos para psoríase (por exemplo, inibidores da IL-12/23 ou IL-23) dentro de 5 meias-vidas do fármaco antes do rastreio.

5: Utilização prévia de secuquinumabe ou outros agentes biológicos dirigidos à IL-17A/IL-17R nas 12 semanas anteriores ao rastreio.

6: História de malignidade nos últimos 5 anos (por exemplo, carcinoma espinocelular cutâneo, carcinoma basocelular, carcinoma cervical in situ).

7: Doenças inflamatórias ativas além da psoríase que possam confundir a avaliação da eficácia do secuquinumabe.

8: Doenças metabólicas ou inflamatórias (por exemplo, diabetes tipo 2) que possam confundir a avaliação da eficácia da metformina.

9: História de perturbações linfoproliferativas (por exemplo, linfoma, linfadenopatia) ou esplenomegalia.

10: Infeções oportunistas nos 6 meses anteriores ao rastreio (por exemplo, herpes zóster, CMV, Mycoplasma, Pneumocystis jirovecii, histoplasmose, candidíase, aspergilose, NTM).

11: Doenças infeciosas crónicas ou recorrentes (por exemplo, hepatite crónica, pielonefrite) ou infeções graves/com risco de vida nos 6 meses anteriores ao rastreio; sinais/sintomas atuais sugestivos de infeção (por exemplo, febre, tosse, disúria, dor abdominal, diarreia, feridas cutâneas infetadas).

12: Alto risco de infeção (por exemplo, úlceras nas pernas, cateteres urinários permanentes, infeções torácicas recorrentes, estado acamado/cadeirante).

13: Cirurgia maior nas 8 semanas anteriores ao rastreio ou planeada durante o estudo, considerada como risco inaceitável pelo investigador.

14: Vacinas com vírus/bactérias vivas (por exemplo, BCG) nas 6 semanas anteriores ao rastreio ou planeadas durante o estudo/dentro de 15 semanas após a última dose.

15: Participação noutro ensaio clínico nas 4 semanas anteriores ao rastreio ou dentro de 5 meias-vidas do produto em investigação (o que for mais longo).

16: Anormalidades laboratoriais: Hemoglobina <8,5 g/dL; Leucócitos <2.500/μL; ANC <1.500/μL; Plaquetas <100.000/μL; ALT/AST >2×ULN; Creatinina >176,8 μmol/L (2,0 mg/dL). 17: Hepatite B ativa (HBsAg positivo). 18: Anticorpo anti-VHC positivo. 19: Infeção por VIH ou anticorpo anti-VIH positivo. 20: Infeção por sífilis. 21: Tuberculose ativa ou latente no rastreio. 22: Hipersensibilidade aos excipientes do fármaco do ensaio, proteínas murinas/humanas ou produtos de imunoglobulina.

23: Incapacidade de comunicar/aderir (por exemplo, perturbações psiquiátricas, viagens frequentes, falta de motivação).

24: Outras condições consideradas pelo investigador como comprometedoras da participação no estudo.