Metformin in Kombination mit Secukinumab für mittelschwere bis schwere Plaque-Psoriasis bei übergewichtigen oder adipösen chinesischen Patienten

Einschlusskriterien:

1. Die Probanden nehmen freiwillig an der Studie teil und unterzeichnen die Einwilligungserklärung nach Aufklärung.
2. Alter 18–75 Jahre (einschließlich) zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung, männlich oder weiblich.
3. Diagnose einer chronischen Plaque-Psoriasis ≥6 Monate vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
4. Übergewicht/Adipositas: Body-Mass-Index (BMI) ≥25 kg/m².

5. Mittelschwere bis schwere Plaque-Psoriasis (definiert als):

   Psoriasis Area and Severity Index (PASI)-Score ≥12 bei Screening und vor der ersten Dosis.

   Investigator's Global Assessment (IGA)-Score ≥3 bei Screening und vor der ersten Dosis.

   Stabile Erkrankung innerhalb von 2 Monaten vor der Randomisierung.

6. Vom Prüfer als Kandidaten für Phototherapie oder systemische Therapie eingestuft, definiert als Probanden mit mittelschwerer bis schwerer chronischer Plaque-Psoriasis, die durch:

   Topische Therapie und/oder Phototherapie und/oder vorherige systemische Therapie nicht kontrolliert wird.

7. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening und vor der ersten Dosis des Studienmedikaments (Tag 0) einen negativen Schwangerschaftstest haben. Sowohl Frauen im gebärfähigen Alter als auch männliche Patienten mit Fortpflanzungsfähigkeit müssen sich einverstanden erklären, während der Studie und für 15 Wochen nach der letzten Dosis hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.
8. Stillende Frauen erklären sich einverstanden, während der Studie und für 15 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments nicht zu stillen.
9. Die Probanden müssen in der Lage sein, effektiv mit den Prüfern zu kommunizieren und sich an das klinische Prüfprotokoll zu halten, um alle Studienanforderungen zu erfüllen.

Ausschlusskriterien:

• 1: BMI <25 kg/m².
  2: Vorhandensein von Psoriasis guttata, pustulosa oder erythrodermica oder anderen Erkrankungen, die die Behandlungsergebnisse verfälschen könnten (z.B. Hautläsionen, systemische Autoimmunerkrankungen).

  3: Medikamenteninduzierte Psoriasis (z.B. neu auftretende oder verschlimmerte Psoriasis verursacht durch Betablocker, Kalziumkanalblocker oder Lithium).

  4: Verwendung verbotener Medikamente: Systemische nicht-biologische Wirkstoffe (z.B. Glukokortikoide, Leflunomid, Methotrexat, Cyclosporin, Retinoide, Azathioprin, Mycophenolat-Mofetil, traditionelle chinesische Medizin gegen Psoriasis) innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening.

Etanercept oder seine Biosimilars innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening; TNF-α-Inhibitoren oder ihre Biosimilars innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening.

Andere biologische Wirkstoffe gegen Psoriasis (z.B. IL-12/23- oder IL-23-Inhibitoren) innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Medikaments vor dem Screening.

5: Vorherige Anwendung von Secukinumab oder anderen IL-17A/IL-17R-gerichteten biologischen Wirkstoffen innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening.

6: Anamnese von Malignomen innerhalb der letzten 5 Jahre (z.B. kutanem Plattenepithelkarzinom, Basalzellkarzinom, zervikalem Karzinom in situ).

7: Aktive entzündliche Erkrankungen außer Psoriasis, die die Bewertung der Wirksamkeit von Secukinumab verfälschen könnten.

8: Stoffwechsel- oder entzündliche Erkrankungen (z.B. Typ-2-Diabetes), die die Bewertung der Wirksamkeit von Metformin verfälschen könnten.

9: Anamnese von lymphoproliferativen Erkrankungen (z.B. Lymphom, Lymphadenopathie) oder Splenomegalie.

10: Opportunistische Infektionen innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening (z.B. Herpes zoster, CMV, Mycoplasma, Pneumocystis jirovecii, Histoplasmose, Kandidose, Aspergillose, NTM).

11: Chronische oder rezidivierende Infektionskrankheiten (z.B. chronische Hepatitis, Pyelonephritis) oder schwere/lebensbedrohliche Infektionen innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening; aktuelle Anzeichen/Symptome, die auf eine Infektion hindeuten (z.B. Fieber, Husten, Dysurie, Bauchschmerzen, Durchfall, infizierte Hautwunden).

12: Hohes Infektionsrisiko (z.B. Beingeschwüre, Dauerkatheter, rezidivierende Brustinfektionen, bettlägeriger/rollstuhlabhängiger Zustand).

13: Größere Operation innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening oder während der Studie geplant, die vom Prüfer als inakzeptables Risiko eingestuft wird.

14: Lebendimpfstoffe (z.B. BCG) innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening oder geplant während der Studie/innerhalb von 15 Wochen nach der letzten Dosis.

15: Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats (je nachdem, was länger ist).

16: Laboranomalien: Hämoglobin <8,5 g/dL, Leukozyten <2.500/µL, ANC <1.500/µL, Thrombozyten <100.000/µL, ALT/AST >2×ULN, Kreatinin >176,8 µmol/L (2,0 mg/dL).
17: Aktive Hepatitis B (HBsAg-positiv).
18: Positiver HCV-Antikörper.
19: HIV-Infektion oder positiver HIV-Antikörper.
20: Syphilis-Infektion.
21: Aktive oder latente Tuberkulose beim Screening.
22: Überempfindlichkeit gegen Hilfsstoffe des Prüfmedikaments, murine/humane Proteine oder Immunglobulinprodukte.

23: Unfähigkeit zu kommunizieren/zu kooperieren (z.B. psychische Störungen, häufige Reisen, mangelnde Motivation).

24: Andere vom Prüfer als beeinträchtigend für die Studienteilnahme eingestufte Zustände.