Metformin kombinert med secukinumab for moderat til alvorlig plakkpsoriasis hos overvektige eller fete kinesiske pasienter

Inklusjonskriterier:

1. Deltakere deltar frivillig i studien og signerer informert samtykke.
2. Alder 18-75 år (inklusive) ved signering av informert samtykke, mann eller kvinne.
3. Diagnostisert med kronisk plakkpsoriasis i ≥6 måneder før første studiemedisinering.
4. Overvektig/fedme: Kroppsmasseindeks (KMI) ≥25 kg/m².

5. Moderat til alvorlig plakkpsoriasis (definert som):

   Psoriasis Area and Severity Index (PASI) score ≥12 ved screening og før første dose.

   Forskerens globale vurdering (IGA) score ≥3 ved screening og før første dose.

   Stabil sykdom innen 2 måneder før randomisering.

6. Vurdert som kandidater for fototerapi eller systemisk behandling av forskeren, definert som deltakere med moderat til alvorlig kronisk plakkpsoriasis som ikke er kontrollert av:

   Lokalbehandling og/eller fototerapi og/eller tidligere systemisk behandling.

7. Kvinner i fruktbar alder må ha negativ graviditetstest ved screening og før første dose av studiemedikament (dag 0).
   Både kvinner i fruktbar alder og mannlige pasienter med reproduktiv evne må samtykke til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder under studien og i 15 uker etter siste dose.
8. Ammede kvinner samtykker til å avslutte amming under studien og i 15 uker etter siste dose av studiemedikament.
9. Deltakere må være i stand til effektiv kommunikasjon med forskere og følge klinisk studieprotokoll for å fullføre alle studiekrav.
   -

Eksklusjonskriterier:

• 1: KMI <25 kg/m².
  2: Forekomst av dråpe-, pustulær eller erytrodermisk psoriasis, eller andre sykdommer som kan forvirre behandlingsresultater (f.eks. kutane lesjoner, systemiske autoimmunsykdommer).

  3: Legemiddelindusert psoriasis (f.eks. nyoppstått eller forverret psoriasis forårsaket av betablokkere, kalsiumkanalblokkere eller litium).

  4: Bruk av forbudte medikamenter: Systemiske ikke-biologiske midler (f.eks. glukokortikoider, leflunomid, metotreksat, cyklosporin, retinoid, azatioprin, mykofenolat mofetil, tradisjonell kinesisk medisin mot psoriasis) innen 4 uker før screening.

Etanercept eller dets biosimilære innen 4 uker før screening; TNF-α-hemmere eller deres biosimilære innen 12 uker før screening.

Andre biologiske midler mot psoriasis (f.eks. IL-12/23- eller IL-23-hemmere) innen 5 halveringstider av legemiddelet før screening.

5: Tidligere bruk av sekukinumab eller andre IL-17A/IL-17R-målrettede biologiske midler innen 12 uker før screening.

6: Tidligere malignt forløp innen de siste 5 årene (f.eks. kutant planocellulært karsinom, basocellulært karsinom, cervixcarcinom in situ).

7: Aktive inflammatoriske sykdommer annet enn psoriasis som kan forvirre vurderingen av sekukinumab-effekt.

8: Metabolsk eller inflammatorisk sykdom (f.eks. type 2-diabetes) som kan forvirre vurderingen av metformin-effekt.

9: Tidligere lymfoproliferative lidelser (f.eks. lymfom, lymfeknutesvulst) eller splenomegali.

10: Opportunistiske infeksjoner innen 6 måneder før screening (f.eks. herpes zoster, CMV, Mycoplasma, Pneumocystis jirovecii, histoplasmose, candidiasis, aspergillose, NTM).

11: Kronisk eller tilbakevendende infeksjonssykdom (f.eks. kronisk hepatitt, pyelonefritt) eller alvorlig/livstruende infeksjon innen 6 måneder før screening; nåværende tegn/symptomer som tyder på infeksjon (f.eks. feber, hoste, dysuri, magesmerter, diaré, infiserte hudskader).

12: Høy risiko for infeksjon (f.eks. beinsår, permanent urinkateter, tilbakevendende brystinfeksjoner, sengeliggende/rullestolbrukerstatus).

13: Større kirurgi innen 8 uker før screening eller planlagt under studien, vurdert som uakseptabel risiko av forskeren.

14: Levende virus/bakterievaksiner (f.eks. BCG) innen 6 uker før screening eller planlagt under studien/innen 15 uker etter siste dose.

15: Deltakelse i annen klinisk studie innen 4 uker før screening eller innen 5 halveringstider av undersøkelsesproduktet (avhengig av hva som er lengst).

16: Laboratorieavvik: Hemoglobin <8,5 g/dL, leukocytter <2.500/μL, ANC <1.500/μL, trombocytter <100.000/μL, ALT/AST >2×ØV, kreatinin >176,8 μmol/L (2,0 mg/dL).
17: Aktiv hepatitt B (positiv HBsAg).
18: Positiv HCV-antistoff.
19: HIV-infeksjon eller positiv HIV-antistoff.
20: Syfilisinfeksjon.
21: Aktiv eller latent tuberkulose ved screening.
22: Overfølsomhet mot prøvelegemiddelhjelpestoffer, mus/humane proteiner eller immunoglobulinprodukter.

23: Manglende evne til kommunikasjon/samarbeid (f.eks. psykiske lidelser, hyppig reising, mangel på motivasjon).

24: Andre tilstander vurdert av forskeren til å kompromittere studiedeltakelse.