Metformin kombinerat med Secukinumab för måttlig till svår plackpsoriasis hos överviktiga eller feta kinesiska patienter

Inklusionskriterier:

1. Deltagarna deltar frivilligt i studien och undertecknar det informerade samtycket.
2. 18–75 år (inklusive) vid tidpunkten för undertecknande av informerat samtycke, man eller kvinna.
3. Diagnostiserad med kronisk plackpsoriasis i ≥6 månader före första studieläkemedelsadministrationen.
4. Övervikt/fetma: Kroppsmassaindex (BMI) ≥25 kg/m².

5. Måttlig till svår plackpsoriasis (definierad som):

   Psoriasis Area and Severity Index (PASI)-poäng ≥12 vid screening och före första dosen.

   Undersökarens globala bedömning (IGA)-poäng ≥3 vid screening och före första dosen.

   Stabil sjukdom inom 2 månader före randomisering.

6. Bedöms som kandidater för fototerapi eller systemisk terapi av undersökaren, definierat som deltagare med måttlig till svår kronisk plackpsoriasis som inte kontrolleras av:

   Topikal terapi och/eller fototerapi och/eller tidigare systemisk terapi.

7. Kvinnor i barnafödande ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid screening och före första dosen av studieläkemedlet (dag 0). Både kvinnor i barnafödande ålder och manliga patienter med reproduktionsförmåga måste samtycka till att använda mycket effektiva preventivmedel under studien och i 15 veckor efter sista dosen.
8. Amnande kvinnor samtycker till att avbryta amning under studien och i 15 veckor efter sista dosen av studieläkemedlet.
9. Deltagarna måste vara kapabla till effektiv kommunikation med undersökarna och följa kliniska prövningsprotokollet för att uppfylla alla studie krav.

Exklusionskriterier:

• 1: BMI <25 kg/m².
  2: Förekomst av dropp-, pustulös eller erytrodermisk psoriasis, eller andra sjukdomar som kan förvirra behandlingsresultaten (t.ex., kutana lesioner, systemiska autoimmuna sjukdomar).

  3: Läkemedelsinducerad psoriasis (t.ex., nydebiterad eller förvärrad psoriasis orsakad av betablockerare, kalciumkanalblockerare eller litium).

  4: Användning av förbjudna läkemedel: Systemiska icke-biologiska medel (t.ex., glukokortikoider, leflunomid, metotrexat, cyklosporin, retinoid, azatioprin, mykofenolatmofetil, traditionell kinesisk medicin för psoriasis) inom 4 veckor före screening.

Etanercept eller dess biosimilarer inom 4 veckor före screening; TNF-α-hämmare eller deras biosimilarer inom 12 veckor före screening.

Andra biologiska medel för psoriasis (t.ex., IL-12/23- eller IL-23-hämmare) inom 5 halveringstider av läkemedlet före screening.

5: Tidigare användning av sekukinumab eller andra IL-17A/IL-17R-riktade biologiska medel inom 12 veckor före screening.

6: Tidigare malignitet inom de senaste 5 åren (t.ex., kutant planocellulärt karcinom, basalcellskarcinom, cervikalt carcinoma in situ).

7: Aktiva inflammatoriska sjukdomar förutom psoriasis som kan förvirra utvärderingen av sekukinumab-effekt.

8: Metabol eller inflammatorisk sjukdom (t.ex., typ 2-diabetes) som kan förvirra utvärderingen av metformin-effekt.

9: Tidigare lymfoproliferativa störningar (t.ex., lymfom, lymfadenopati) eller splenomegali.

10: Opportunistiska infektioner inom 6 månader före screening (t.ex., herpes zoster, CMV, Mycoplasma, Pneumocystis jirovecii, histoplasmos, candidiasis, aspergillos, NTM).

11: Kronisk eller återkommande infektionssjukdom (t.ex., kronisk hepatit, pyelonefrit) eller svår/livshotande infektion inom 6 månader före screening; nuvarande tecken/symtom som tyder på infektion (t.ex., feber, hosta, dysuri, buksmärta, diarré, infekterade hudskador).

12: Hög risk för infektion (t.ex., bensår, permanent urinkateter, återkommande bröstinfektioner, sängliggande/rullstolsbunden status).

13: Större kirurgi inom 8 veckor före screening eller planerad under studien, bedömd som oacceptabel risk av undersökaren.

14: Levande virus/bakterievacciner (t.ex., BCG) inom 6 veckor före screening eller planerad under studien/inom 15 veckor efter sista dosen.

15: Deltagande i en annan klinisk prövning inom 4 veckor före screening eller inom 5 halveringstider av undersökningsprodukten (vilket som är längre).

16: Laboratorieavvikelser: Hemoglobin <8,5 g/dL, WBC <2 500/µL, ANC <1 500/µL, Trombocyter <100 000/µL, ALT/AST >2×ULN, Kreatinin >176,8 µmol/L (2,0 mg/dL). 17: Aktiv hepatit B (positiv HBsAg).
18: Positivt HCV-antikroppstest.
19: HIV-infektion eller positivt HIV-antikroppstest.
20: Syfilisinfektion.
21: Aktiv eller latent tuberkulos vid screening.
22: Överkänslighet mot prövningsläkemedlets hjälpämnen, murina/humana proteiner eller immunoglobulinprodukter.

23: Oförmåga att kommunicera/följa (t.ex., psykiatriska störningar, frekventa resor, brist på motivation).

24: Andra tillstånd som bedöms av undersökaren att äventyra studie deltagande.