Metformina in Combinazione con Secukinumab per Psoriasi a Placche da Moderata a Grave in Pazienti Cinesi in Sovrappeso o Obesi

Criteri di inclusione:

1. I soggetti partecipano volontariamente allo studio e firmano il modulo di consenso informato.
2. Età 18-75 anni (inclusi) al momento della firma del consenso informato, maschio o femmina.
3. Diagnosi di psoriasi a placche cronica da ≥6 mesi prima della prima somministrazione del farmaco dello studio.
4. Sovrappeso/obesità: Indice di massa corporea (BMI) ≥25 kg/m².

5. Psoriasi a placche da moderata a grave (definita come):

   Punteggio Psoriasis Area and Severity Index (PASI) ≥12 allo screening e prima della prima dose.

   Punteggio Investigator's Global Assessment (IGA) ≥3 allo screening e prima della prima dose.

   Malattia stabile entro 2 mesi prima della randomizzazione.

6. Considerati candidati alla fototerapia o alla terapia sistemica dallo sperimentatore, definiti come soggetti con psoriasi a placche cronica da moderata a grave non controllata da:

   Terapia topica e/o fototerapia e/o precedente terapia sistemica.

7. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e prima della prima dose del farmaco dello studio (Giorno 0). Sia le donne in età fertile che i pazienti maschi con capacità riproduttiva devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante lo studio e per 15 settimane dopo l'ultima dose.
8. Le donne che allattano accettano di interrompere l'allattamento al seno durante lo studio e per 15 settimane dopo l'ultima dose del farmaco dello studio.
9. I soggetti devono essere in grado di comunicare efficacemente con gli sperimentatori e aderire al protocollo della sperimentazione clinica per completare tutti i requisiti dello studio.

Criteri di esclusione:

• 1: BMI <25 kg/m².
  2: Presenza di psoriasi guttata, pustolosa o eritrodermica, o altre malattie che potrebbero confondere i risultati del trattamento (ad es., lesioni cutanee, malattie autoimmuni sistemiche).

  3: Psoriasi indotta da farmaci (ad es., psoriasi a esordio recente o esacerbata causata da beta-bloccanti, calcio-antagonisti o litio).

  4: Uso di farmaci vietati: Agenti sistemici non biologici (ad es., glucocorticoidi, leflunomide, metotrexato, ciclosporina, retinoidi, azatioprina, micofenolato mofetile, medicine tradizionali cinesi per la psoriasi) entro 4 settimane prima dello screening.

Etanercept o suoi biosimilari entro 4 settimane prima dello screening; inibitori del TNF-α o loro biosimilari entro 12 settimane prima dello screening.

Altri agenti biologici per la psoriasi (ad es., inibitori di IL-12/23 o IL-23) entro 5 emivite del farmaco prima dello screening.

5: Uso precedente di secukinumab o altri agenti biologici mirati a IL-17A/IL-17R entro 12 settimane prima dello screening.

6: Anamnesi di neoplasia maligna negli ultimi 5 anni (ad es., carcinoma cutaneo a cellule squamose, carcinoma basocellulare, carcinoma cervicale in situ).

7: Malattie infiammatorie attive diverse dalla psoriasi che potrebbero confondere la valutazione dell'efficacia di secukinumab.

8: Malattie metaboliche o infiammatorie (ad es., diabete di tipo 2) che potrebbero confondere la valutazione dell'efficacia della metformina.

9: Anamnesi di disturbi linfoproliferativi (ad es., linfoma, linfoadenopatia) o splenomegalia.

10: Infezioni opportunistiche entro 6 mesi prima dello screening (ad es., herpes zoster, CMV, Mycoplasma, Pneumocystis jirovecii, istoplasmosi, candidosi, aspergillosi, NTM).

11: Malattie infettive croniche o ricorrenti (ad es., epatite cronica, pielonefrite) o infezioni gravi/pericolose per la vita entro 6 mesi prima dello screening; segni/sintomi attuali suggestivi di infezione (ad es., febbre, tosse, disuria, dolore addominale, diarrea, ferite cutanee infette).

12: Alto rischio di infezione (ad es., ulcere alle gambe, cateteri urinari a permanenza, infezioni toraciche ricorrenti, stato allettato/in sedia a rotelle).

13: Intervento chirurgico maggiore entro 8 settimane prima dello screening o pianificato durante lo studio, ritenuto dallo sperimentatore a rischio inaccettabile.

14: Vaccini con virus/batteri vivi (ad es., BCG) entro 6 settimane prima dello screening o pianificati durante lo studio/entro 15 settimane dopo l'ultima dose.

15: Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica entro 4 settimane prima dello screening o entro 5 emivite del prodotto in studio (la più lunga delle due).

16: Anomalie di laboratorio: Emoglobina <8,5 g/dL, Globuli bianchi <2.500/μL, Neutrofili <1.500/μL, Piastrine <100.000/μL, ALT/AST >2×ULN, Creatinina >176,8 μmol/L (2,0 mg/dL).
17: Epatite B attiva (HBsAg positivo).
18: Anticorpi anti-HCV positivi.
19: Infezione da HIV o anticorpi anti-HIV positivi.
20: Infezione da sifilide.
21: Tubercolosi attiva o latente allo screening.
22: Ipersensibilità agli eccipienti del farmaco in studio, a proteine murine/umane o a prodotti immunoglobulinici.

23: Incapacità di comunicare/rispettare le indicazioni (ad es., disturbi psichiatrici, viaggi frequenti, mancanza di motivazione).

24: Altre condizioni ritenute dallo sperimentatore tali da compromettere la partecipazione allo studio.