Метформин в комбинации с секукинумабом для лечения умеренной и тяжелой бляшечной псориаза у пациентов китайского происхождения с избыточным весом или ожирением

Критерии включения:

1. Субъекты добровольно участвуют в исследовании и подписывают форму информированного согласия.
2. Возраст 18–75 лет (включительно) на момент подписания информированного согласия, мужской или женский пол.
3. Диагноз хронического бляшечного псориаза установлен за ≥6 месяцев до введения первого исследуемого препарата.
4. Избыточный вес/ожирение: индекс массы тела (ИМТ) ≥25 кг/м².

5. Псориаз средней или тяжелой степени (определяется как):

   Индекс площади и тяжести псориаза (PASI) ≥12 при скрининге и до первой дозы.

   Общая оценка исследователя (IGA) ≥3 при скрининге и до первой дозы.

   Стабильное заболевание в течение 2 месяцев до рандомизации.

6. Рассматриваются исследователем как кандидаты на фототерапию или системную терапию, то есть субъекты со среднетяжелым или тяжелым хроническим бляшечным псориазом, не контролируемым:

   Местной терапией и/или фототерапией и/или предшествующей системной терапией.

7. Женщины детородного потенциала должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге и до первой дозы исследуемого препарата (День 0). Как женщины детородного потенциала, так и мужчины с репродуктивной способностью должны согласиться на использование высокоэффективных методов контрацепции во время исследования и в течение 15 недель после последней дозы.
8. Кормящие женщины соглашаются прекратить грудное вскармливание во время исследования и в течение 15 недель после последней дозы исследуемого препарата.
9. Субъекты должны быть способны к эффективному общению с исследователями и соблюдению протокола клинического исследования для выполнения всех требований исследования.

Критерии исключения:

• 1: ИМТ <25 кг/м².
  2: Наличие каплевидного, пустулезного или эритродермического псориаза, или других заболеваний, которые могут исказить результаты лечения (например, кожные поражения, системные аутоиммунные заболевания).

  3: Лекарственно-индуцированный псориаз (например, впервые возникший или обострившийся псориаз, вызванный бета-блокаторами, блокаторами кальциевых каналов или литием).

  4: Применение запрещенных препаратов: Системные небиологические средства (например, глюкокортикоиды, лефлуномид, метотрексат, циклоспорин, ретиноиды, азатиоприн, микофенолата мофетил, традиционные китайские средства от псориаза) в течение 4 недель до скрининга.

Этанерцепт или его биоаналоги в течение 4 недель до скрининга; ингибиторы ФНО-α или их биоаналоги в течение 12 недель до скрининга.

Другие биологические препараты для лечения псориаза (например, ингибиторы ИЛ-12/23 или ИЛ-23) в течение 5 периодов полувыведения препарата до скрининга.

5: Предшествующее применение секукинумаба или других биологических агентов, нацеленных на ИЛ-17А/ИЛ-17R, в течение 12 недель до скрининга.

6: Анамнез злокачественных новообразований в течение последних 5 лет (например, плоскоклеточный рак кожи, базальноклеточный рак, рак шейки матки in situ).

7: Активные воспалительные заболевания, кроме псориаза, которые могут исказить оценку эффективности секукинумаба.

8: Метаболические или воспалительные заболевания (например, сахарный диабет 2 типа), которые могут исказить оценку эффективности метформина.

9: Анамнез лимфопролиферативных заболеваний (например, лимфома, лимфаденопатия) или спленомегалии.

10: Оппортунистические инфекции в течение 6 месяцев до скрининга (например, опоясывающий герпес, ЦМВ, микоплазма, Pneumocystis jirovecii, гистоплазмоз, кандидоз, аспергиллез, НТМ).

11: Хронические или рецидивирующие инфекционные заболевания (например, хронический гепатит, пиелонефрит) или тяжелые/угрожающие жизни инфекции в течение 6 месяцев до скрининга; текущие признаки/симптомы, указывающие на инфекцию (например, лихорадка, кашель, дизурия, боль в животе, диарея, инфицированные кожные раны).

12: Высокий риск инфекции (например, язвы на ногах, постоянный мочевой катетер, рецидивирующие инфекции грудной клетки, состояние прикованности к постели/инвалидной коляске).

13: Крупные хирургические вмешательства в течение 8 недель до скрининга или запланированные во время исследования, которые, по мнению исследователя, представляют неприемлемый риск.

14: Живые вирусные/бактериальные вакцины (например, БЦЖ) в течение 6 недель до скрининга или запланированные во время исследования/в течение 15 недель после последней дозы.

15: Участие в другом клиническом исследовании в течение 4 недель до скрининга или в течение 5 периодов полувыведения исследуемого продукта (в зависимости от того, что дольше).

16: Лабораторные отклонения: Гемоглобин <8,5 г/дл, Лейкоциты <2 500/мкл, АНК <1 500/мкл, Тромбоциты <100 000/мкл, АЛТ/АСТ >2×ВГН, Креатинин >176,8 мкмоль/л (2,0 мг/дл).
17: Активный гепатит B (положительный HBsAg).
18: Положительный результат на антитела к HCV.
19: ВИЧ-инфекция или положительный результат на антитела к ВИЧ.
20: Сифилис.
21: Активный или латентный туберкулез при скрининге.
22: Гиперчувствительность к вспомогательным веществам исследуемого препарата, мышиным/человеческим белкам или препаратам иммуноглобулинов.

23: Неспособность к общению/соблюдению (например, психические расстройства, частые поездки, отсутствие мотивации).

24: Другие состояния, которые, по мнению исследователя, могут препятствовать участию в исследовании.