Metformina Combinada Con Secukinumab para la Psoriasis en Placas de Moderada a Grave en Pacientes Chinos con Sobrepeso u Obesidad

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos participan voluntariamente en el estudio y firman el formulario de consentimiento informado.
2. Edad de 18 a 75 años (inclusive) en el momento de firmar el consentimiento informado, hombre o mujer.
3. Diagnóstico de psoriasis crónica en placas ≥6 meses antes de la primera administración del fármaco del estudio.
4. Sobrepeso/obesidad: Índice de masa corporal (IMC) ≥25 kg/m².

5. Psoriasis en placas de moderada a grave (definida como):

   Puntuación del Índice de Área y Gravedad de la Psoriasis (PASI) ≥12 en el cribado y antes de la primera dosis.

   Puntuación de la Evaluación Global del Investigador (IGA) ≥3 en el cribado y antes de la primera dosis.

   Enfermedad estable dentro de los 2 meses anteriores a la aleatorización.

6. Considerados candidatos para fototerapia o terapia sistémica por el investigador, definidos como sujetos con psoriasis crónica en placas de moderada a grave no controlada por:

   Terapia tópica y/o fototerapia y/o terapia sistémica previa.

7. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en el cribado y antes de la primera dosis del medicamento del estudio (Día 0). Tanto las mujeres en edad fértil como los pacientes masculinos con capacidad reproductiva deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el estudio y durante 15 semanas después de la última dosis.
8. Las mujeres lactantes aceptan suspender la lactancia materna durante el estudio y durante 15 semanas después de la última dosis del medicamento del estudio.
9. Los sujetos deben ser capaces de comunicarse eficazmente con los investigadores y adherirse al protocolo del ensayo clínico para cumplir todos los requisitos del estudio. -

Criterios de exclusión:

• 1: IMC <25 kg/m². 2: Presencia de psoriasis gutata, pustulosa o eritrodérmica, u otras enfermedades que puedan confundir los resultados del tratamiento (por ejemplo, lesiones cutáneas, enfermedades autoinmunes sistémicas).

  3: Psoriasis inducida por fármacos (por ejemplo, psoriasis de nueva aparición o exacerbada por betabloqueantes, bloqueadores de los canales de calcio o litio).

  4: Uso de medicamentos prohibidos: Agentes sistémicos no biológicos (por ejemplo, glucocorticoides, leflunomida, metotrexato, ciclosporina, retinoides, azatioprina, micofenolato mofetilo, medicamentos chinos tradicionales para la psoriasis) dentro de las 4 semanas anteriores al cribado.

Etanercept o sus biosimilares dentro de las 4 semanas anteriores al cribado; inhibidores del TNF-α o sus biosimilares dentro de las 12 semanas anteriores al cribado.

Otros agentes biológicos para la psoriasis (por ejemplo, inhibidores de IL-12/23 o IL-23) dentro de 5 vidas medias del fármaco antes del cribado.

5: Uso previo de secukinumab u otros agentes biológicos dirigidos a IL-17A/IL-17R dentro de las 12 semanas anteriores al cribado.

6: Antecedentes de malignidad en los últimos 5 años (por ejemplo, carcinoma de células escamosas cutáneo, carcinoma de células basales, carcinoma cervical in situ).

7: Enfermedades inflamatorias activas distintas de la psoriasis que puedan confundir la evaluación de la eficacia de secukinumab.

8: Enfermedades metabólicas o inflamatorias (por ejemplo, diabetes tipo 2) que puedan confundir la evaluación de la eficacia de metformina.

9: Antecedentes de trastornos linfoproliferativos (por ejemplo, linfoma, linfadenopatía) o esplenomegalia.

10: Infecciones oportunistas dentro de los 6 meses anteriores al cribado (por ejemplo, herpes zóster, CMV, Mycoplasma, Pneumocystis jirovecii, histoplasmosis, candidiasis, aspergilosis, NTM).

11: Enfermedades infecciosas crónicas o recurrentes (por ejemplo, hepatitis crónica, pielonefritis) o infecciones graves/potencialmente mortales dentro de los 6 meses anteriores al cribado; signos/síntomas actuales sugestivos de infección (por ejemplo, fiebre, tos, disuria, dolor abdominal, diarrea, heridas cutáneas infectadas).

12: Alto riesgo de infección (por ejemplo, úlceras en las piernas, catéteres urinarios permanentes, infecciones torácicas recurrentes, estado postrado en cama/en silla de ruedas).

13: Cirugía mayor dentro de las 8 semanas anteriores al cribado o planificada durante el estudio, considerada por el investigador como un riesgo inaceptable.

14: Vacunas con virus/bacterias vivas (por ejemplo, BCG) dentro de las 6 semanas anteriores al cribado o planificadas durante el estudio/dentro de las 15 semanas después de la última dosis.

15: Participación en otro ensayo clínico dentro de las 4 semanas anteriores al cribado o dentro de 5 vidas medias del producto en investigación (lo que sea más largo).

16: Anomalías de laboratorio: Hemoglobina <8,5 g/dL; leucocitos <2.500/μL; ANC <1.500/μL; plaquetas <100.000/μL; ALT/AST >2×ULN; creatinina >176,8 μmol/L (2,0 mg/dL). 17: Hepatitis B activa (HBsAg positivo). 18: Anticuerpos contra el VHC positivos. 19: Infección por VIH o anticuerpos contra el VIH positivos. 20: Infección por sífilis. 21: Tuberculosis activa o latente en el cribado. 22: Hipersensibilidad a los excipientes del fármaco del ensayo, proteínas murinas/humanas o productos de inmunoglobulina.

23: Incapacidad para comunicarse/cumplir (por ejemplo, trastornos psiquiátricos, viajes frecuentes, falta de motivación).

24: Otras condiciones consideradas por el investigador que comprometan la participación en el estudio.