Metformin v kombinaci se sekukinumabem u čínských pacientů s nadváhou nebo obezitou trpících středně těžkou až těžkou plakovou psoriázou

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty se do studie zapojují dobrovolně a podepisují informovaný souhlas.
2. Věk 18–75 let (včetně) v době podepsání informovaného souhlasu, mužského nebo ženského pohlaví.
3. Diagnostikována chronická ložisková psoriáza po dobu ≥6 měsíců před prvním podáním studijního léku.
4. Nadváha/obezita: Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥25 kg/m².

5. Středně těžká až těžká ložisková psoriáza (definováno jako):

   Skóre Psoriasis Area and Severity Index (PASI) ≥12 při screeningu a před první dávkou.

   Skóre Investigator's Global Assessment (IGA) ≥3 při screeningu a před první dávkou.

   Stabilní onemocnění do 2 měsíců před randomizací.

6. Považováni za kandidáty na fototerapii nebo systémovou terapii podle posouzení vyšetřovatele, definováno jako subjekty se středně těžkou až těžkou chronickou ložiskovou psoriázou nekontrolovanou:

   Lokální terapií a/nebo fototerapií a/nebo předchozí systémovou terapií.

7. Ženy v reprodukčním věku musí mít negativní těhotenský test při screeningu a před první dávkou studijního léku (den 0).
   Jak ženy v reprodukčním věku, tak mužští pacienti s reprodukční schopností musí souhlasit s používáním vysoce účinných antikoncepčních metod během studie a po dobu 15 týdnů po poslední dávce.
8. Kojící ženy souhlasí s přerušením kojení během studie a po dobu 15 týdnů po poslední dávce studijního léku.
9. Subjekty musí být schopny efektivní komunikace s vyšetřovateli a dodržovat protokol klinické studie, aby splnily všechny požadavky studie.
   -

Kritéria pro vyloučení:

• 1: BMI <25 kg/m².
  2: Přítomnost gutátní, pustulózní nebo erytrodermické psoriázy nebo jiných onemocnění, která mohou zkreslit výsledky léčby (např. kožní léze, systémová autoimunitní onemocnění).

  3: Léky vyvolaná psoriáza (např. nově vzniklá nebo zhoršená psoriáza způsobená betablokátory, blokátory kalciových kanálů nebo lithiem).

  4: Užívání zakázaných léků: Systémové nebiologické látky (např. glukokortikoidy, leflunomid, methotrexát, cyklosporin, retinoidy, azathioprin, mykofenolát mofetil, tradiční čínské léky na psoriázu) do 4 týdnů před screeningem.

Etanercept nebo jeho biosimiláry do 4 týdnů před screeningem; inhibitory TNF-α nebo jejich biosimiláry do 12 týdnů před screeningem.

Další biologické látky na psoriázu (např. inhibitory IL-12/23 nebo IL-23) do 5 poločasů rozpadu léku před screeningem.

5: Předchozí užívání sekukinumabu nebo jiných biologických látek cílených na IL-17A/IL-17R do 12 týdnů před screeningem.

6: Anamnéza malignity v posledních 5 letech (např. spinocelulární karcinom kůže, bazocelulární karcinom, karcinom děložního hrdla in situ).

7: Aktivní zánětlivá onemocnění jiná než psoriáza, která mohou zkreslit hodnocení účinnosti sekukinumabu.

8: Metabolická nebo zánětlivá onemocnění (např. diabetes 2. typu), která mohou zkreslit hodnocení účinnosti metforminu.

9: Anamnéza lymfoproliferativních poruch (např. lymfom, lymfadenopatie) nebo splenomegalie.

10: Oportunní infekce do 6 měsíců před screeningem (např. herpes zoster, CMV, Mycoplasma, Pneumocystis jirovecii, histoplazmóza, kandidóza, aspergilóza, NTM).

11: Chronická nebo recidivující infekční onemocnění (např. chronická hepatitida, pyelonefritida) nebo závažné/život ohrožující infekce do 6 měsíců před screeningem; současné známky/příznaky naznačující infekci (např. horečka, kašel, dysurie, bolest břicha, průjem, infikované kožní rány).

12: Vysoké riziko infekce (např. bércové vředy, trvalé močové katétry, recidivující infekce hrudníku, upoutání na lůžko/na invalidní vozík).

13: Rozsáhlý chirurgický zákrok do 8 týdnů před screeningem nebo plánovaný během studie, který podle posouzení vyšetřovatele představuje nepřijatelné riziko.

14: Živé virové/bakteriální vakcíny (např. BCG) do 6 týdnů před screeningem nebo plánované během studie/do 15 týdnů po poslední dávce.

15: Účast v jiné klinické studii do 4 týdnů před screeningem nebo do 5 poločasů rozpadu zkoumaného přípravku (podle toho, co je delší).

16: Laboratorní odchylky: Hemoglobin <8,5 g/dL, WBC <2 500/µL, ANC <1 500/µL, Trombocyty <100 000/µL, ALT/AST >2×ULN, Kreatinin >176,8 µmol/L (2,0 mg/dL).
17: Aktivní hepatitida B (pozitivní HBsAg).
18: Pozitivní protilátky proti HCV.
19: Infekce HIV nebo pozitivní protilátky proti HIV.
20: Infekce syfilis.
21: Aktivní nebo latentní tuberkulóza při screeningu.
22: Přecitlivělost na pomocné látky zkoušeného léku, myší/lidské proteiny nebo imunoglobulinové produkty.

23: Neschopnost komunikovat/dodržovat (např. psychiatrické poruchy, časté cestování, nedostatek motivace).

24: Další stavy, které podle posouzení vyšetřovatele ohrožují účast ve studii.